淋巴瘤新药!罗氏首创CD79b靶点ADC药物Polivy欧盟即将获批

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准抗体药物偶联物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin-piiq），联合苯达莫司汀（bendamustine）及MabThera（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗）（BR方案），用于不适合造血干细胞移植的复发性或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗。现在，CHMP的意见将由欧盟委员会（EC）进行审查，该机构预计在未来2个月内对Polivy的有条件营销授权做出最终决定。

　　在美国，FDA于今年6月加速批准Polivy联合BR方案，用于既往已接受至少2种疗法的R/R DLBCL患者的治疗。此次加速批准基于随机对照临床试验中观察到完全缓解率，进一步批准将取决于确认性临床试验中疗效的验证和描述。值得一提的是，在美国，Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案相比，可显著改善患者的临床结局。DLBCL是一种侵袭性血液癌症，通常每复发一次，病情就会变得更加难以治疗。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗选择有限，特别是那些不适合造血干细胞移植的患者。我们很高兴CHMP认识到Polivy为患有这种侵袭性疾病的患者提供一种急需的新治疗方案的潜力。”

　　Polivy是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞NHL，使其成为了开发新疗法的一个很有希望的靶标。polatuzumab vedotin靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

　　Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发。在美国和欧盟，polatuzumab vedotin均被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

　　FDA加速批准Polivy以及CHMP推荐批准的积极意见，均基于一项全球性Ib/II期临床研究GO29365的数据。该研究的II期部分随机分配80例已过度预治疗的R/R DLBCL患者至2个方案组：（1）polatuzumab vedotin+苯达莫司汀+利妥昔单抗（PBR）；（2）苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）。这些患者既往接受治疗的中位数为2（PBR方案组范围1-7，BR方案组范围1-5）。

　　值得一提的是，这是第一个也是唯一一个随机关键性临床研究，显示在不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者中缓解率高于BR（一种常用的治疗方案）。结果表明：PBR方案组完全缓解率达到了40%（n=16/40,95%CI:25-57），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI:7-33）。

　　此外，研究还表明，PBR方案组在治疗结束时客观缓解率为45%（n=18/40，95CI:29-62），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI:7-33）。缓解持续时间（DOR）方面，PBR方案组实现完全缓解的患者中，有64%（n=16/25）患者DOR≥6个月、48%（n=12/25）患者DOR≥1年，BR方案组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%（n=3/10）和20%（n=2/10）。

　　安全性方面，至少20%的患者出现不良反应，PBR方案组出现频率高出BR方案组至少5%的不良反应包括：白细胞计数低、血小板水平低、红细胞计数低、手和脚麻木、刺痛或疼痛、腹泻、发烧、食欲下降和肺炎。