发布时间:2020-04-17 15:27 原文链接: OpenSPR在阿尔茨海默病AD治疗药物研究中的应用(二)

为了验证rHDL/D在脑内和细胞内药物传递性效果,荧光素c6替代donepezil,荧光成像及流式分析显示,经荧光标记的rHDL/c6转运通过BBB的速率是Lipos/c6的两倍,即细胞bv-2对Lipos/c6的内化率约为rhdl/c6的40%,表明apoA-I的修饰有助于纳米药物具有高效率的BBB渗透通过HCMEC/D3单层结构, 有助于提高AD的治疗效果,并且rHDL/Do的存在可显著提高Aβ1–42单体/低聚物与溶酶体的结合,从而促进Aβ1–42 的降解,对AD治疗起作用。

进一步在有害的Aβ1–42低聚物损伤的SH-SY5Y细胞模型中,加入rHDL/Do 纳米药物可以显著恢复细胞活力,而加入Lipos/Do,细胞活性无明显变化,证明rHDL/Do纳米药物可以保护Aβ诱导的细胞损伤。

★ 总结 

本研究利用OpenSPR 创新LPSR 技术的操作简单,高效及结果精确的特性,快速检测了构建的脂质体与donepezil重组体rHDL/Do 纳米药物及apoA-I与AD疾病发生相关的靶标Aβ1-42 之间相互作用,发现rHDL/Do与Aβ1–42亲和力明显提高,为开启rHDL/Do纳米药物治疗AD提供了第一手的关键性数据,使得后期细胞学和动物体药物治疗效果测定实验得以开展,并通过荧光成像等方法在细胞和小鼠内证实rHDL/Do 纳米药物可保护Aβ1–42诱导的神经细胞损伤,从而开发了一种非常有前景的可在AD治疗中的控制和改善疾病得rHDL/Do纳米药物,在阿尔茨海默病治疗药物开发中取得又一项重大突破。

OpenSPR 分子互作仪在AD药物研发中的独特性

• 创新LSPR技术---基于波长变化检测分子间相互作用;

• 多参数检测---Ka、Kd、KD、EC50、蛋白浓度测定;

• 操作简单---模块化提示,1小时即可掌控;

• 高精准---检测不受温度、缓冲液折射率影响;

• 无需专用校正通道---可忽略的bulk效应;

• 高效率---上样、出结果,一键式分析,10min出结果,1-2h出完整动力学检测结果。