四、ACTL
全称“ AAV-DC-CTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术”，简称“ACTL™”或“ACTL技术”或“ACTL肿瘤细胞靶向治疗”。
"ACTL™ Anti-Cancer Cellular Immunotherapy"
1. ACTL技术背景
2011年10月3日，加拿大科学家、美国医学会和美国国家科学院院士拉尔夫•斯坦曼（Steinman）教授获得2011年诺贝尔医学奖。斯坦曼获奖的原因在于他在“树突状细胞（Dendritic
Cell,
DC细胞）及其在适应性免疫系统方面作用的发现”。21世纪初，美国斯坦福大学医学院肿瘤中心刘勇教授在斯坦曼教授的指引下将其研究的以重组腺相关病毒(Recombinant
Adeno-associated Virus,
rAAV)与斯坦曼教授研究的DC细胞相结合，研发以携带某种或数种特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒转染DC细胞，在体外刺激患者T淋巴细胞，产生特异性杀伤某种或数种肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic
Lymphocyte,
CTL细胞），随后进行相关的临床试验研究，获得成功。此治疗技术称为ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术，已获得5项国际ZL保护，由此技术制备的特异性杀伤肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞称为特异杀伤性T细胞（ACTL，A代表特异性抗原）具有高效性、靶向性（即特异性）杀伤某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞以及PSMA
阳性的肿瘤新生血管内皮细胞的强大功能，对正常细胞无损伤作用。
ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术临床应用的典型例子为斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治疗和苹果公司乔布斯晚期胰腺癌的治疗。拉尔夫•斯坦曼（Steinman）教授仅采用了此治疗技术，生存时间为4年。
在斯坦福大学肿瘤中心，经过数年的临床研究，于2010年证明了ACTL特异杀伤性T细胞不仅能够直接靶向杀伤肿瘤细胞，而且可封闭肿瘤新生血管，发挥间接杀伤肿瘤细胞作用，明显提升临床疗效。此项研究成果被2010年美国肿瘤临床学会(ASCO)评为2010年度上半年肿瘤生物治疗领域最重要的突破。
在美国进行的临床研究表明，ACTL特异杀伤性T细胞不仅有可能逆转妇科和前列腺等恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐药性，而且有可能逆转肿瘤细胞对易_瑞_沙、阿_瓦_斯_丁等分子靶向药物治疗的耐药性。
2. ACTL技术治疗机理
AAV-DC-CTL™肿瘤细胞靶向治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(Adeno-associated
virus,AAV) 通过基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒，感染患者的外周血单核细胞 (Monocytes.
Mo)，经细胞因子诱导，单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的DC细胞。经此技术获得的DC细胞在体外刺激患者的T淋巴细胞，产生有效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicT
lymphocytes, CTL)。所产生的CTL 具有肿瘤抗原特异性，即靶向性，仅针对某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性的肿瘤细胞以及PSMA
阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对抗原阴性的细胞无任何作用。
CTL细胞是CD8+的T细胞亚群，为一种特异T细胞，对某些病毒、肿瘤细胞等具有直接杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤的重要防线。CTL杀伤机制有：
推荐产品及相关产品汇总表：
一、CIK
生产商 产品名称 产品编号 产品规格 使用浓度
推荐产品
eBioscience Anti-Human CD3 Functional Grade Purified 16-0037-85 500μg
PeproTech- biogems Anti-Human CD3 SAFIRE Purified 05121-25 100μg/500μg
PeproTech 重组人IFN-γ (AF) AF-300-02 100μg/250μg/500μg/1mg 50ng/ml
PeproTech 重组人IL-1α(AF) AF-200-01A 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg 0.1ng/ml
PeproTech 重组人IL-2 (AF) AF-200-02 50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 30ng/ml
相关产品
PeproTech 重组人Flt-3 Ligand (AF) AF-300-19 10μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg
PeproTech 重组人IL-7 (AF) AF-200-07 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg
PeproTech 重组人IL-15 (AF) AF-200-15 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg
PeproTech 重组人SCF (AF) AF-300-07 10μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg
①释放穿孔素，颗粒酶，裂解靶细胞。
②通过FasL介导靶细胞的凋亡。
二、 DC-CIK
生产商 产品名称 产品编号 产品规格 使用浓度
推荐产品
eBioscience Anti-Human CD3 Functional Grade Purified 16-0037-85 500μg
PeproTech- biogems Anti-Human CD3 SAFIRE Purified 05121-25 100μg/500μg
PeproTech 重组人 GM-CSF (AF) AF-300-03 20μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 50-100ng/ml
PeproTech 重组人 IFN-γ(AF) AF-300-02 100μg/250μg/500μg/1mg 50ng/ml
PeproTech 重组人 IL-1α(AF) AF-200-01A 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg 0.1ng/ml
PeproTech 重组人 IL-2 (AF) AF-200-02 50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 30ng/ml
PeproTech 重组人 IL-4 (AF) AF-200-04 20μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 100ng/ml
相关产品
PeproTech 重组人Flt-3 Ligand (AF) AF-300-19 10μg/50μg /100μg /250μg /500μg /1mg
PeproTech 重组人 IL-7 (AF) AF-200-07 10μg /100μg /250μg /500μg /1mg
PeproTech 重组人 IL-15 (AF) AF-200-15 10μg /100μg /250μg /500μg /1mg
PeproTech 重组人 SCF (AF) AF-300-07 10μg /50μg /100μg /250μg /500μg /1mg