临床前数据显示设计的人类抗体可百分百地预防和治疗流感

　　2012年9月10日 C 研发治疗重大疾病新型疗法的Visterra, Inc.今天宣布要对评估该公司候选主导产品VIS410――这是一种正在研发中的用于甲型流感感染的广谱保护性完全人源单克隆抗体――的某临床前期研究的正面数据进行报告。来自临床前期研究的数据今天在于旧金山召开的第52届抗微生物制剂和化疗跨学科大会(ICAAC)上进行了报告。这些数据还被 ICAAC选中纳入到该会议的用于大众传媒的亮点之中。

　　用Visterra 创新平台研发的VIS410所针对的标靶为存在于所有甲型流感亚型之中的且能抵抗突变形成的流感病毒的血凝素(HA)。VIS410在体外试验中展现出了对所有甲型流感病毒的广谱的中和能力，并提供小鼠模型对致死剂量的甲型流感病毒的强力及特异性的保护，这种保护兼具预防性和治疗性。在预防性的研究中，接受单一剂量VIS410的健康非感染小鼠在随后受到H1N1 或H3N2 甲型流感病毒感染后100%地存活了下来。在感染后的治疗研究中，那些接受了单一剂量的VIS410的小鼠在接种致死病毒剂量的H1N1或 H3N2后100%的存活了下来，只要抗体给予的时间是在感染后至多72小时。

　　Visterra的首席医疗官Donna Ambrosino, M.D.说：“这些VIS410数据显示了这种候选药物具有数种抗流感病毒――包括可能造成大流行的病毒株――的途径。我们用VIS410设计了一种以病毒血凝素蛋白(HA)为标靶的抗体，以使健康人或病人能够预防或治疗一个已经发生的感染。其次，我们将VIS410设计成一种可中和2组甲型流感病毒株 ――即组-1和组-2病毒――的抗体，从而开启了用一种单一的单克隆抗体来保护机体免受所有甲型流感病毒株感染的可能性。”

　　有关VIS410的数据的描述是在今天的题目为“设计一种针对甲型流感的广谱中和抗体”的报告中进行的。利用一个专有的平台来发现新的标靶并设计针对这些标靶的药物，Visterra发现了位于流感病毒血凝素(HA)蛋白干区的一个由肽扫描所绘制的独特的构象表位;该构象表位不但在所有流感病毒亚型中得到保守，而且它还可抵御病毒的突变。应用这种蛋白工程方法，该公司设计了可与组-1和组-2病毒结合并对其进行中和的超过50种的人类抗体，其中包括被称作VIS410的优化的候选抗体。VIS410以微微摩尔的亲和力将被识别的保守区作为标靶并显示了良好的理化属性，其中包括溶解性、稳定性和特异性。在体外情况下，VIS410显示了剂量依赖性的对病毒的抑制，其对所测试的组-1和组-2中所有病毒株的EC50皆处于0.3 C 7 微克/毫升范围内。机制研究表明，VIS410抑制了HA与细胞膜的融合，并因而干扰了流感病毒感染周期的一个早期步骤。在小鼠模型中使用2.5和10 毫克/公斤剂量时，VIS410可分别对致死剂量的H1N1 和 H3N2接触提供100%的保护。此外，当单克隆抗体在感染后至多72小时给予时，它对H1N1 和 H3N2病毒亚型感染的治疗会完全有效并有着100%的存活率。

　　Visterra的CEO Steven Brugger说：“这些VIS410的结果令我们非常鼓舞，它们提示一种像Visterra的抗体的方法可能成为一个在研发一种新的对季节性和大流行性流感都通用的治疗方法的转折点。这项研究确认了对用我们的专有平台来识别独特标靶的概念性的证据，这些标靶可指导设计用于高效预防或治疗传染病的新药设计。”

　　关于流感

　　流感病毒感染是最常见的传染病之一，它常常会引起从轻微到严重的疾病，并有时会导致死亡。每年秋冬时分会出现流感流行，导致全世界范围内大约3百万至5百万严重的病例及大约25万至50万人死亡。尽管在每年流感周期中循环的常见流感病毒株构成了一个重大的公共卫生问题，但更为致命的流感病毒株会周期性地出现并导致令数百万人死亡的大流行。在不同类型的流感病毒中，甲型流感病毒会快速地复制和突变，常常会涉及包括最近大流行在内的更为严重的感染：在1918年H1N1导致了最致命的全球大流行性的西班牙流感，以及2009年时的猪流感的爆发，H2N2 在1950年代末引起了亚洲流感，而H3N2在1960年代末引起了香港流感。

　　在一般人群水平，最有效的预防流感或该病严重后果的方法是疫苗接种。然而，尽管60多年来人们可以得到安全有效的疫苗，但流感病毒一直在变化之中，而每年的疫苗是根据对每一季节中的3种最主要的病毒株的一种估计而研发的。一种像VIS410这样的设计以中和所有甲型流感病毒株的单克隆抗体为预防和治疗季节性流感疾病提供了可能。此外，在一种新型流感病毒株大流行时，及时生产和施行一种以大流行病毒株为标靶的有效的疫苗是不可行的。然而，一种普遍有效的单克隆抗体可以即刻地得到，并可被用于遏制策略中的预防以及用来治疗那些有着最高风险的人。VIS410是为了临床研究而研发的，预计它会在未来的2年中进入临床期试验。最后，VIS410所针对的该独特的表位还使人们有希望研发出一种通用的疫苗。一种针对一个所有流感病毒株都共有的成分的通用疫苗或治疗将会在全世界范围内对解决季节性和大流行性流感产生显著的影响。