“重组凝血因子”，未来市场空间如何？（二）

据统计，2014年10月至2015年9月，全球血液制品按制剂出厂金额计市场规模(含很小比例非人血来源产品)约为178亿美元，同比下降4.2%，按固定汇率计同比增长4.6%；同一时间段，美国血液制品市场规模为63.7亿美元，具有规模的全球血液制品市场，其次即为中国，达20.1亿美元。

在重组凝血因子产业方面，据中国产业调研网报道，2015全年市场份额近76亿美元，其中，Baxalta公司的重组凝血因子产品 Advate 和Rixubis销售额约为23.45亿美元，以 31%的市场份额位居首位；Novo Nordisk 公司的Novoseven和NovoEight 销售额为16.19亿美元，以 21%的市场份额居于第二位； Pfizer公司的重组凝血因子产品Xyntha和BeneFix，其总销售额为12.85 亿美元，以17%的市场份额位居第三；Bayer 公司的Kogenate FS 销售额为12.55亿美元，以 17%的市场份额位居第四；排名第五的是 Biogen 公司，其产品Eloctate和Aprolix总销售额为 5.54 亿美元，市场份额为 7%；CSL Behring 公司的 Helixate 系列产品以4.50亿美元的销售额排名末尾，市场占比为 6%。

3. 近年来，重要“重组凝血因子”品种的上市情况

3.1 重组凝血因子VII

Novoseven由诺和诺德开发，该药用于A或B型血友病、先天性凝血因子VII缺乏症等疾病的治疗，临床试验表明，rhFⅦa 具有良好的安全性和有效性，为血友病人的治疗展示了乐观的前景。该药于1996年2月获得欧洲EMA批准，1999年3月获得美国FDA批准，2009年7月获得日本PMDA批准，2010年5月获得我国CFDA批准，并由诺和诺德负责各地区销售，商品名为Novoseven。

3.2 重组凝血因子Ⅷ

Recombinate由Baxalta（2016被Shire收购）开发，可暂时性替代凝血过程中缺失的凝血因子Ⅷ，用于预防和治疗A型血友病患者出血，是美国FDA批准代重组凝血因子Ⅷ产品，1992年被美国FDA批准上市。Moroctocog alfa*初由Swedish Orphan Biovitrum开发，用于预防和治疗A型血友病患者的出血。该药1999年4月获欧洲EMA批准，2000年3月获美国FDA批准，2012年8月获中国CFDA批准上市，并由辉瑞负责各地销售，商品名Refacto和Xyntha。

Octocog alfa由Baxalta开发，可替代缺失的凝血因子VIII，暂时性纠正凝血因子缺乏和出血倾向。该药于2003年7月获美国FDA批准，2004年3月获欧洲EMA批准，2006年10月获日本PMDA批准，2012年4月获中国CFDA批准，并由诺和诺德负责各地区销售，商品名为Advate。

Turoctocog alfa由诺和诺德开发，用于治疗和预防A型血友病出血。于2013年10月获美国FDA批准，2013年11月获欧洲EMA批准，2014年1月获日本PMDA批准，并由诺和诺德在各地销售，商品名为NovoEight。Efmoroctocog alfa 由Swedish Orphan Biovitrum和Biogen两家公司联合开发，用于预防和治疗A型血友病患者出血。于2014年6月获得美国FDA批准，2014年12月获得日本PMDA批准，2015年11月获得欧洲EMA批准上市，并由Swedish Orphan Biovitrum和Biogen负责各地销售，商品名为Eloctate和Elocta。

3.3 重组凝血因子 IX

Nonacog alfa由惠氏（已被辉瑞收购）开发，用于控制和预防B型血友病患者出血事件。1997年8月获得欧洲EMA批准，1997年11月获美国FDA批准，2009年10月获得日本PMDA批准，2012年7月获得中国CFDA批准上市，由辉瑞负责各地销售，商品名为BeneFix。

Nonacog gamma 由Baxalta公司开发，用于控制和预防B型血友病患者出血事件。该药2013年6月获美国FDA批准，2014年12月获欧洲EMA批准，2016年获得日本PMDA批准，并由Baxalta负责各地销售，商品名为Rixubis。

4. 小结

许多人曾一度怀疑，由于重组技术及其产品的局限性和血源性制品的特殊性，重组凝血因子是不可能完全取代血源性凝血因子的。但自从1992年美国FDA批准代rhFⅧ产品至今，重组凝血因子在这30多年中，已有多个产品问世，占据了血液制品及凝血因子市场的较大份额，而其疗效更是经受住了时间的考验。且在此基础上，目前仍有诸多企业正在进行研发或新一代产品改进。事实告诉我们，随着基因技术的不断进步，重组凝血因子的发展必将更为迅速，血液制品的明天也必将更为广阔！