哮喘是最常见的慢性疾病之一，全球约有3亿患者受到疾病困扰。气道炎症是哮喘患者的病症核心，哮喘可以大致分为嗜酸性粒细胞哮喘和非嗜酸性粒细胞哮喘，嗜酸性粒细胞性气道炎症患者约占重度哮喘患者的40-60%，其发病潜在机制涉及多种类型的细胞和细胞因子参与。如IL‐4参与B细胞和IgE合成的调节，IL‐5对嗜酸性粒细胞的存活和成熟至关重要，IL‐13的功能包括调节 IgE 合成和在气道高反应性中的作用。嗜酸性粒细胞还促进这些和其他细胞因子的合成和释放。
哮喘疾病气道炎症信号通路[1]
治疗哮喘抗体药物
抗体药物是重度哮喘患者新的治疗选择，目前已有多种药物获批治疗哮喘控制不佳的患者。针对引起气道炎症信号通路的不同路径，目前主要是IL4、IL5、IL13通路的抗体药物，已获批药物中Dupilumab为Fully human IgG4亚型[2]，全人源抗体药物的优势也在日益凸显。
获批/部分在研治疗哮喘的抗体药物
哮喘模型用于抗体药物评价
优质的哮喘疾病模型是药物评价的良好工具，常用的造模方式是采用屋尘螨提取物(HDM)、卵清蛋白(OVA)和甲苯二异氰酸酯(TDI)等构建小鼠哮喘模型。经典的小鼠哮喘模型是卵清蛋白诱导的气道炎症模型。小鼠经多次腹腔注射卵清蛋白致敏，雾化吸入卵清蛋白后激发。哮喘小鼠模型中IgE和嗜酸性粒细胞水平较高，组织切片染色显示气道粘液增多，炎症性白细胞浸润增多。百奥赛图开发了系列细胞因子/受体人源化小鼠，并基于此构建了哮喘小鼠模型，可用于评价人源抗体药效，为进一步研究及临床试验提供参考依据。
基于B-hIL4/hIL4RA小鼠的哮喘模型构建及IL4R抗体药物评价
哮喘建模及药效实验示意图
模型验证
急性小鼠哮喘模型中BALF免疫细胞数
