终于等到你！科兴新冠疫苗获得WHO审批！

　　昨日深夜，WHO 宣布将科兴中维研发的新冠疫苗列入紧急使用清单。

　　图源：WHO 截图

　　这是继国药集团北京生物制品研究所研发新冠疫苗 BBIBP-CorV 被 WHO 列入紧急使用清单（EUL）后的第二种国产新冠疫苗，也是全球第七种被 WHO 列入紧急使用清单的新冠疫苗。

　　另外五种分别是辉瑞疫苗、两支牛津疫苗（韩国版和印度版）、强生疫苗以及 Moderna 疫苗。

　　EUL 主要评估新冠疫苗的质量、安全性和有效性，风险管理计划和计划适用性（例如冷链要求），就科兴的这款新冠疫苗而言，WHO 的评估也包括对生产设施的现场检查。 作为一款灭活疫苗，科兴新冠疫苗储存要求简单，易于管理，适用于资源匮乏的环境。

　　以下是世卫组织基于现有证据对科兴新冠疫苗接种作出的建议：

　　建议 18 岁及以上成年人以两剂间隔 2～4 周接种科兴新冠疫苗。

　　该疫苗整体有效率为 51%，预防重症有效率为 100% 。

　　由于参加临床试验的老年人数量有限，因此无法准确评估老年人接种科兴疫苗的效果。

　　尽管如此，世卫组织不建议对科兴疫苗接种设置年龄上限。因为多个国家的初步数据与免疫原性数据显示，科兴疫苗可能对老年人具有保护作用，并且没有理论认为疫苗在老年人群和年轻人群中的安全性有差异。

　　研发背景

　　自 2019 年底，由新冠病毒引发的新冠肺炎疫情爆发以来，全世界各大研发机构针对新冠病毒疫苗的主要研发技术路线分为：灭活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗（DNA、RNA）以及病毒载体型疫苗（复制型、非复制型）。

　　作为最传统的疫苗类型之一，灭活疫苗通过体外大量培养病毒，然后利用加热或化学试剂（如：β-丙内酯灭活）将其灭活，从而制造出可诱发强烈免疫反应的疫苗。

　　灭活疫苗制备流程（来源：Science）

　　其中，由国药集团北京所和科兴中维生产的两款灭活疫苗在全球新冠疫苗研发浪潮中一直走在最前列，前者已于 5 月 7 日被 WHO 列入紧急使用清单。

　　2020 年 5 月 7 日，Science 杂志正式发表一篇由科兴生物为第一单位开发的灭活疫苗，这也是全球第一篇公开发表的新冠疫苗文章。

　　此后，科兴疫苗的 1/2 期临床试验数据相继发表。结果显示该疫苗耐受性良好，不良反应相对轻微，两针接种后能够产生大量中和抗体，同时也明确了该疫苗的接种策略和剂量。

　　至于其 3 期临床试验也选择了在南美洲的巴西、智利，东南亚的印尼和中东的土耳其这 4 个处于不同地域、各具特点的国家开展，逐步形成了全球化多中心的临床研究布局。

　　下面，我们还是来盘点科兴疫苗的 3 期数据，看看最受关注的有效性和安全性。

　　多个三期数据，广泛详尽

　　巴西：有效率 50.6%

　　今年 4 月 12 日，科兴疫苗在巴西的 3 期临床试验保护力数据也在《柳叶刀》预印本数据库 SSRN 发表。

　　这份数据十分详尽，研究显示在 2020 年 7 月 21 日至 12 月 16 日期间，有 12396 名参与者被招募，并接受了至少一剂疫苗或安慰剂。

　　试验中有 253 例 COVID-19 确诊病例（疫苗组 4953 名参与者中有 85 例，安慰剂组 4870 名参与者中有 168 例）。

　　数据结果显示，该疫苗对住院、重症及死亡新冠病例的保护效力为 100.00%（95%CI：56.37～100.00），对有明显症状且需要就医的新冠病例保护效力为 83.70%（95%CI：57.99～93.67），对包括轻微症状不需就医的所有新冠病例保护效力为 50.65%（95%CI：35.66～62.15）。

　　巴西 Ⅲ 期临床试验 2 剂免疫 14 天后对 COVID-19 的保护效力（PPS）

　　其中 WHO-3 级及以上：需要就医的新冠病例；WHO-4级及以上：需要住院治疗、重症及死亡病例（重症 5 例，死亡 1 例）；VE：保护效力（图源：Sinovac）

　　土耳其：有效率 91.25%

　　科兴在土耳其开展的 Ⅲ 期临床试验目标人群分为：处于高风险的医护人员（K-1）和处于正常风险的一般人群（K-2），按照 0,14 天接种程序。

　　截至 2020 年 12 月 23 日，总计共入组 7371 例受试组，其中 K-1 队列受试者入组 918 例，K-2 队列入组受试者 6453 例。分析结果显示，接种 2 剂该疫苗 14 天后预防 COVID-19 的保护效力为 91.25%（95%CI：71.25～97.34）。

　　土耳其 Ⅲ 期临床试验 2 剂免疫 14 天后对 COVID-19 的保护效力（来源：Sinovac）

　　印尼：有效率 94%

　　根据印尼卫生部公布真实世界研究结果，该研究时间段为 2021 年 1 月 13 日至 3 月 18 日，正值印尼疫情爆发之时，主要是雅加达的医务人员（优先接种人群），平均年龄 30 岁左右，60% 是女性。

　　跟踪研究结果显示，科兴疫苗为接种者提供了强大的保护，完全接种疫苗可降低有症状感染风险 94%，降低死亡风险 98%。

　　在未接种疫苗的 28055 人中，有 17 人死亡，死亡率 0.06%；

　　在接种一针疫苗的 8458 人中，有 3 人死亡，死亡率 0.03%；

　　在接种两针疫苗的 91777 人中，有 1 人死亡，死亡率 0.001%。

　　该研究也在强调了完全接种疫苗的重要性，只接种一针的保护力很有限。

　　总体来看，印尼这个真实世界研究体现了科兴疫苗很好的保护力，显著降低出现症状和死亡的风险。不过，由于目前看到的样本量有限（感染和死亡人数），还需要更完整的数据才能做出更准确的评估。

　　未接种和接种疫苗后的新冠感染死亡人数（来源：sehatnegeriku）

　　对突变株的保护效果

　　除了广泛且详尽的人群保护力数据以外，科兴也披露了疫苗免疫后针对变异毒株的交叉中和效果的相关数据。

　　前文巴西的 3 期临床试验中，检测的 45 名疫苗接种者中有 32 人（71.1%）对 B.1.1.28 野生型有中和活性，31 人（68.9%）对巴西突变株 P.1（B.1.1.28.1）有中和活性，36 人（80.0%）对 P.2（B.1.1.28.2）有中和活性。

　　另一项研究基于 80 名 26～45 岁受试者按照 0,14 天程序免疫前后的血清，对境内外流行的 12 种新冠病毒株（CZ02、WZL、WGF、ZJY、SSH、JWL、ZYF、HAC、HJL、ZXZ、QHF 和 NOOR）进行血清交叉中和检测，并采用细胞培养微量中和试验进行血清中和抗体检测。

　　结果显示，使用该疫苗免疫后诱导机体产生的抗体具有交叉中和不同新冠病毒株（含 D614G 突变株）的能力，其阳转率在 80.00～100.00%之间，GMT 在15.4～46.7 之间。

　　本次获批有何意义？

　　此次科兴中维新冠疫苗进入世卫组织紧急使用清单是借助 COVID-19 全球获取机制（COVAX）供应疫苗的先决条件，并可让各国加快进口和接种 COVID-19 疫苗的监管审批。

　　迄今为止，科兴中维新冠疫苗已在中国、巴西、印尼、智利以及新加坡等 30 多个国家获批紧急使用或附条件上市。

　　南美足联总裁 Alejandro Domínguez 也于 4 月 13 日正式宣布，科兴成为 2021 年美洲杯官方医疗健康合作伙伴。科兴向南美足联捐赠 5 万剂新冠疫苗用以支持 2021 年美洲杯赛事，受大众所喜爱的足球巨星梅西也将接种科兴新冠疫苗，随后将飞往南美洲参加将于 6～7 月在阿根廷和哥伦比亚举办的美洲杯足球赛。

　　科兴向南美洲足球联合会捐赠的 5 万支新冠疫苗运抵机场（图源：Sinovac）

　　最后，面对疫情，人类的命运是共同的。只要一个国家的疫情没有控制好，全世界就难有安宁之日。科兴中维新冠疫苗进入 WHO 的紧急使用清单，对全人类都是一项贡献。

　　当前疫情持续反复、新的变异毒株屡屡出现，尽快接种有效且安全的疫苗将是战胜疫情的重要武器。 （策划：gyouza）

　　致谢：本文经 中国科学院微生物学博士、知名科学博主 @二手的科学家 专业审核

　　感谢 北海道大学神经科学硕士、盛诺一家高级医学顾问 庄时利和 对本文做出的贡献