胃肠道间质瘤(GIST)新药已在中国上市

　　再鼎医药合作伙伴Deciphera制药公司近日宣布，英国药品和保健品管理局（MHRA）已批准靶向抗癌药Qinlock（中文商品名：擎乐®，通用名：ripretinib，瑞派替尼），用于四线治疗胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。Qinlock适用于：先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂（包括伊马替尼[imatinib]）治疗的晚期GIST成人患者。在3期INVICTUS研究中，Qinlock治疗将疾病进展或死亡风险显著降低85%，并显示出具有临床意义的总体生存益处。

　　瑞派替尼（ripretinib）是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其它癌症。 2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司获得瑞派替尼在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）开发和推广的独家许可。

　　2021年3月，Qinlock（擎乐®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期GIST成人患者。2021年3月，Qinlock（擎乐®）也获得了香港卫生署批准。

　　Deciphera总裁兼首席执行官Steve Hoerter表示：“对于英国一直等待新治疗方案的晚期GIST患者而言，Qinlock的批准上市是一个重要的里程碑。INVICTUS研究结果强调了Qinlock转变晚期GIST治疗方式的潜力，将为英国四线GIST建立新的护理标准。”

　　在英国，MHRA批准Qinlock，基于关键3期INVICTUS研究主要分析的疗效结果，以及来自INVICTUS研究和1期研究的安全性结果。INVICTUS是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照3期研究，共入组了129例既往已接受多种疗法（至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，评估了Qinlock相对于安慰剂的疗效和安全性。

　　2019年8月公布的主要分析结果显示，研究达到主要终点：与安慰剂组相比，Qinlock治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：6.3个月 vs 1.0个月）、疾病进展或死亡风险显著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要终点总生存期（OS）方面，Qinlock治疗组与安慰剂组相比显著延长（中位OS：15.1个月 vs 6.6个月）、死亡风险降低64%（HR=0.36，名义p=0.0004）；值得注意的是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Qinlock治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率（ORR）方面，Qinlock治疗组与安慰剂组相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。

　　2020年ESMO会上公布的最新分析结果显示：由安慰剂转向开放标签Qinlock治疗的患者，中位PFS达到了4.6个月、中位OS达到了11.6个月。这些数据进一步加强了Qinlock为晚期GIST患者提供有意义的临床益处的潜力。对于先前已接受过3种治疗方案的GIST患者，Qinlock代表了一种新的护理标准。

　　Qinlock的活性药物成分为ripretinib，这是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其他癌症。ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。 ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。 ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。

　　2020年5月，Qinlock获得美国FDA批准，用于四线治疗晚期GIST。Qinlock适用于先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂治疗的成人患者，包括：伊马替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

　　值得一提的是，Qinlock是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药，标准着一个激动人心的里程碑。GIST是一种起源于胃肠道的肿瘤，大多数最初对传统酪氨酸激酶抑制剂有反应的患者最终会由于继发性突变而发生肿瘤进展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出令人信服的临床治疗益处，并具有良好的安全性和耐受性，该药将为四线GIST提供一个关键的新疗法。

　　在批准Qinlock时，FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士给予了高度评价：“尽管在过去20年中，在开发GIST治疗方法方面取得了进展，包括四种FDA批准的靶向治疗方法——伊马替尼[2002年]、舒尼替尼[2006年]、瑞戈非尼[2013年]、阿伐普利尼[avapritinib，2020年]——但部分患者对治疗没有反应、肿瘤继续进展。Qinlock的批准上市，为那些已经用尽了FDA批准的GIST治疗方法的患者提供了一个新的治疗选择。”