CD19加速进入生物医药靶点赛道

人体内的免疫系统具有免疫监视、免疫防御以及免疫自身稳定的功能。其抵御外来病原体、微生物入侵以及清除恶行突变和衰老细胞的免疫功能主要由巨噬细胞、嗜碱性粒细胞构成的固有免疫，T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞构成的适应性免疫共同实现。

依托于免疫细胞以及其他细胞所分泌的细胞因子等活性物质，免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间及免疫系统与机体其它系统间相互作用，构成一个相互协调与制约的网络。

CD19 作用机制

B 淋巴细胞发挥适应性免疫的功能主要是通过分泌抗体、作为抗原递呈细胞（APC）向 T 细胞 TCR 递呈抗原肽来实现。

CD19 是 B 淋巴细胞表达的一种 CD 分子，属于 Ig 超家族。除浆细胞外的所有 B 细胞系，恶性 B 细胞与 FDC（滤泡树突状细胞）都会表达该分子。它是参与 B 细胞增殖、分化、活化及抗体产生的重要膜抗原，还可促进 BCR 的信号转导。

图片来源： ResearchGate

相关疗法

CD19 分子作为 B 细胞表面发挥特异性信号转导的受体存在于 B 细胞成熟的各个阶段，其同样在许多白血病等恶性 B 细胞上呈异常表达。由于抗体免疫杀伤作用的发挥需要依赖于其他免疫细胞， 抗体结合肿瘤表面高表达分子从而激活其他免疫细胞发挥杀伤作用的机制使 CD19 分子成为免疫治疗的一个重要靶点。

图片来源： National Cancer Institute

据 ClinicalTrials.gov 数据显示，2021 年靶向 CD19 分子的血液瘤细胞治疗管线达到 237 个，其中 222 个是 CAR-T 疗法，是血液瘤细胞治疗领域最为热门的靶点。

图表 1：靶向 CD19 分子的血液瘤免疫细胞治疗管线

来源： ClinicalTrials.gov，Nature，来觅数据整理

据 Wind 医药库数据显示，目前国内已经进入临床阶段或获批上市的靶向 CD19 分子的相关疗法皆为 CAR-T。大多数都处于临床申请和试验阶段，靶向的病症围绕 B 淋巴细胞瘤，涵盖急性淋巴细胞白血病、原发耐病弥漫大 B 淋巴细胞瘤等等。除去部分主动暂停和终止的试验，进行中和已完成的临床试验分布如下：

图表 2：国内靶标 CD19 相关药物临床试验阶段

来源： Wind 医药库

其中，2021 年两款国产 CAR-T：复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液已先后在中国获批上市。

据来觅数据库显示，上述相关疗法背后的厂商部分已上市或已获得多轮融资。从免疫细胞疗法的角度来看，据来觅数据统计， 2022 年上半年由 CAR-T 所驱动的免疫细胞疗法投融资总额已达 37.05 亿元，预计 2022 年全年的投融总额将超越 2021年 67.45 亿元达到新高。

一级市场上过去两年由 CAR-T 疗法单极所驱动的投融热度逐步演变为由 TCR-T、CAR-NK、CAR-NKT 等疗法的多极驱动，涉及的靶标也逐渐 由 CD19 向热门实体瘤靶标肿瘤相关抗原（TAA）等扩散。

图表 3：部分国内靶标 CD19 相关厂商投融情况