伴随诊断：癌症治疗的低成本之路

　　癌症治疗的费用一直在上升，在很多情况下，医生、承保人和病人不得不评估抗癌药的价格是否能与它提供的疗效等价。药价为何如此之高，如何降低药价使患者能够负担得起治疗费用，这些都是一直存在争议的问题。然而，因为药物研发费用本身就是天价，所以在短时间内直接降低药价不太可能。因此，降低癌症治疗成本目前的方向是确保医生只向那些他们确定会有疗效的患者开药，也就是个性化医疗的本质。

　　药物研发成本高的一个主要因素是，只有一小部分药物能够成功的通过临床试验。近日，《Nature Biotechnology》杂志上一项研究表明，只有十分之一的药物最终会进入市场。将这个过程进一步分解发现，只有32%的药物有机会进入III期临床试验，这32%中只有60%有机会送到FDA审批。药物进入III期临床试验需要大量的资金，要是失败了会付出昂贵的代价。最终，每个成功进入市场的药物不但涵盖了它自己的研发成本，还包括了所有失败药物的成本。

　　然而，尽管个性化医疗是患者和医疗系统降低整体成本的最大希望，但对个人而言，它实际上可能会导致更高的药价。此前，重磅药的价格通常是基于大的营销市场；现在，很多靶向药是基于特定人群，即每种药物只有一个小市场，它们将从这些小的目标群体中收回研发成本。考虑到这些因素，未来药价将会继续升高已经显而易见了。因此，降低成本唯一可行的方法是只向那些确定能够受益于药物的患者开药。要实现这一点，必须开发出更好的诊断方法。

　　伴随诊断

　　伴随诊断（companion diagnostic）是一种体外诊断技术，能够提供有关患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，从而改善治疗预后并降低保健开支。此外，伴随诊断还有助于确定最有可能针对治疗药物产生响应的患者群体。

　　伴随诊断不仅可以帮助医生制定更有效的治疗方案，还可以帮助患者验证药物的成本是否值得，从而影响整个治疗系统的成本。

　　借助诊断降低研发成本是最重要的一步，它可以从以下两个方面发挥作用：

　　1. 诊断能够帮助在更早的阶段鉴定和暂停失败的药物候选者。

　　超过50%的药物会因为效力不足无法通过III期临床试验。生物标志物检测可以帮助鉴定效力缺乏的药物，使制药公司在早期阶段停止失败药物的研究，从而节约大量的成本。

　　2. 诊断可以提高药物的成功率。

　　诊断可以帮助病人从相关的药物中找出最有效的一个。因此，可以使制药公司在药物进入临床试验时能够有足够的病人来源，一个公司可能只需要1000名或者更少的合格病人。每个病人在III期肿瘤临床试验中平均花费的成本为7.5万美元到12.5万美元。

　　伴随诊断中的一些测试最终让医生、患者和承保人选择了更明智的治疗方案，并且可以大大降低成本。以直肠癌为例，使用KRAS测试避免不必要的治疗可以帮助美国医疗系统每年节省超过6亿美元。

　　诊断的现状

　　目前，诊断的发展和应用都面临着挑战。

　　第一，预测性的诊断测试主要依赖于基因突变。这些测试是非常有效的，它们可以测定与药物靶标间接相关的生物过程，通常与蛋白相关。扩大生物标志物的发现非常重要，它可以更好的描述肿瘤学，帮助诊断测试找到正确的药物靶标。

　　第二，免疫治疗是目前癌症治疗的一个重点领域，但是现在还没有一种可以确定哪个病人对这种疗法起到了最好的响应作用的诊断测试方法。然而，发展相应的伴随诊断测试仍非常具有挑战性，因为免疫疗法改变的不仅是肿瘤细胞本身，还改变了肿瘤的免疫状态以及肿瘤微环境。

　　第三，如何让FDA批准诊断测试也是一方面的挑战。目前，审批的过程非常严格，一旦一种测试方法批准进入市场，就不能再轻易更改了。如果要发展更全面的测试方法，这就意味着一种诊断测试可以用于多种获批的药物，这就需要一个有效的途径来更新测序方法，使之能够应用于新的药物和药物组合。

　　其实，一些已经批准的诊断测试也面临着挑战，尤其当药物具有新的适应症时。举例来说，HercepTest™是HER2乳腺癌一种很好的伴随诊断，它测定的是药物靶标蛋白HER2，但是不是所有通过该测试显示对治疗有响应的患者都对治疗真正产生了响应。为了解决这些响应的不一致性，我们需要进一步理解肿瘤的异质性，完善这些测试方法。

　　此外，临床医生还会纠结于如何为患者选择合适的测试。未来医生可能会面临的挑战是，20种不同的治疗方法伴随着20种不同的诊断测，如何为病人有效匹配一个正确的测试将是个难题。

　　前途光明

　　值得高兴的是，整个行业都已经认识到了伴随诊断的价值，并开始合作开发有效的测试。历史上，制药公司和诊断公司之间的合作关系是不存在的，然而，过去的这十年，情况已经改变了。这些公司正紧密合作，共同开发生物标志物以及商业化的伴随诊断。这些合作关系将对实现病人的个性化治疗起到良好的指导作用。

　　为了支持肿瘤免疫学的快速发展，更好的分析肿瘤和它的微环境，目前已经有研究在开发immunoprofile测试，这样以后我们就能更好的运用免疫疗法了。

　　此外，基因组仍会是诊断和治疗发展的重要组成部分，该行业正转向基因组和表型组的结合。这种组合分析将有助于形成更准确的诊断测试。（表型组学是一门在基因组水平上系统研究某一生物或细胞在各种不同环境条件下所有表型的学科。）

　　所有的这些都将支持着伴随诊断的发展，最终减少癌症的医疗成本。伴随诊断是个性化治疗的一个重要方面，对于预测患者针对特定药物的治疗反应至关重要。目前，越来越多的公司正在开发靶向性治疗产品，相应地，伴随诊断测试的开发已成为其新药研发战略的重要组成部分。