发布时间:2010-08-26 08:41 原文链接: 基因在脑记忆区发育中扮关键角色

   美国圣犹达儿童研究医院的一项研究显示,在学习与记忆脑区的正常发育中,一种名为Prox1的基因扮演关键角色,能确保产生新的颗粒细胞,而颗粒细胞对形成新的记忆是必须的。Prox1基因在人的整个一生都保持活性,且对哺乳动物意义重大。研究首次详细解释了Prox1基因在脑区中的功能,论文发表在8月17日的《公共科学图书馆·生物卷》上。

  研究目标集中于大脑中的海马齿状回,这里控制着记忆和学习功能的形成,也是颗粒细胞下层的发源地,神经干细胞在这里分化成颗粒细胞。在齿状回区域,神经干细胞不断产生前体细胞,最终分化成神经元。

  Prox1是一种转录因子。早期的研究提出,在齿状回生长过程中Prox1基因被表达,它在某些癌症中也起一定作用。最新研究详细解释了Prox1基因在脑区中的功能,就像一个基因开关。

  在成熟哺乳动物的大脑齿状回中,神经干细胞从具有无限潜能的原初母细胞,经过中间代初级细胞,变成更特化的颗粒细胞,在此阶段,Prox1活性很强,它由中间代初级细胞产生。但缺乏Prox1会导致中间代初级细胞死亡,没有这些中间代初级细胞,新的颗粒细胞也无法产生。

  实验中,研究人员在老鼠生长的不同阶段去除Prox1,齿状回就不能正常发育。关闭Prox1基因的表达,中间代初级细胞就消失了,成体神经干细胞继续分化成颗粒细胞,直到耗尽所有干细胞。而在神经干细胞中打开Prox1基因,干细胞由于提前分化,也会出现相似的耗竭。

  在齿状回发育和神经形成过程中,有了Prox1基因,中间代初级细胞才能继续分化成颗粒细胞。论文第一作者、奥立弗实验室的博士后阿方索·拉瓦多说,中间代初级细胞中失去Prox1,它们的母细胞——神经干细胞也会消失。子细胞的存在对于母细胞的维持也是必须的,这一定程度上显示了Prox1和干细胞停止分化的信号反馈机制之间存在密切联系。

  研究人员仍然在探索涉及的信号路径,论文作者圣犹达遗传学部的吉列尔莫·奥立弗博士说,Prox1的微小突变就可能引起与记忆和学习有关的问题。越多掌握大脑中信号路径的形成,就越有把握控制这一系统,从而促进或抑制分化程序。

相关文章

神经干细胞竞争“上岗”两个基因是“幕后推手”

研究发现,位于金字塔顶端的10%的神经干细胞是“胜者”,它们最终产生了30%—40%的大脑神经元,而位于金字塔底层的10%的神经干细胞只贡献了1%—2%的神经元。值得一提的是,在发育早期被清除掉的干细......

颗粒细胞自噬调控卵母细胞成熟的质量

卵母细胞质量是胚胎体外生产和克隆动物制备的决定因素,揭示卵母细胞成熟的调控机制是解决卵母细胞体外成熟质量不佳的关键。颗粒细胞自噬是一种细胞内稳态调控机制,有助于维持原始卵泡的数量及延缓卵巢衰老,但其对......

陈旧性脊髓损伤瘢痕清除可激活内源神经干细胞

紫杉醇修饰的生物支架在不同时间点清除瘢痕后移植。内源性神经干细胞可以在第一次清除瘢痕组织后被强烈激活,并有助于生物支架植入后的陈旧性长距离脊髓全横断损伤修复,但是不能在第二次清除瘢痕组织后有效地被激活......

大脑发育过程中神经干细胞不对称细胞分裂的机制

人类大脑发育是一个复杂但是在时空上非常有序的精确组装过程。神经生物学家们近百年来一直致力于弄清楚体内调控大脑及神经系统发育的细胞分子机制。目前已经发现神经干细胞的不对称细胞分裂(Asymmetricc......

瘢痕组织清除内源性神经干细胞有望治愈脊髓损伤患者

脊髓损伤(SpinalCordInjury,SCI)是一种常见的严重中枢神经系统损伤,目前仍是当今医学界的一大难题,同时也是神经科学研究中的重要问题。许多研究发现,急性脊髓损伤后内源性神经干细胞(Ne......

揭露FGF13基因在参与调控海马神经干细胞发育的重要作用

近日,CellReports在线发表了题为《细胞核定位的FGF13异构体通过表观基因组学的机制参与调控出生后小鼠海马的神经发育》的研究论文。该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究......

焦建伟团队发现STING信号可调控神经干细胞增殖与分化

      在大脑发育过程中,每个过程都被基因与外部信号之间的相互作用精确地调节,任何异常的刺激均可能改变神经干细胞的命运,进而影响大脑功能......

郑辉课题组揭示阿片类药物与DNA去甲基化酶相互作用机制

3月17日,中国科学院广州生物医药与健康研究院/广州再生医学与健康广东省实验室郑辉课题组在国际学术期刊CellReports在线发表了题为MorphineandNaloxoneFacilitateNe......

神经干细胞“垃圾回收”系统有助于神经元再生

近日,威斯康星大学麦迪逊分校的科学家进行的一项新研究揭示了细胞纤维如何帮助神经干细胞清除受损和结块的蛋白质,并最终促进新神经元的产生。这助理教授DarcieMoore和她的研究生Christopher......

H3K27me3去甲基化酶KDM6家族调控人神经发生的关键作用

中国科学院广州生物医药与健康研究院潘光锦课题组在《自然-通讯》(NatureCommunications)上发表了题为JMJD3andUTXdeterminefidelityandlineagespe......