全球首例人类iPS角膜细胞移植临床试验即将启动

　　近日，日本大阪大学已向日本厚生劳动省申请实施利用全球首例人类诱导多能干细胞（ips细胞）制作角膜细胞移植再生临床研究计划！

　　全球首例！？

　　该项目原在2018年12月下旬就已通过大阪大学审查委员会批准，若此次经厚劳省审议获批，项目预计最快在6月开始正式进入试验。

　　据悉，这将是全球首例iPS角膜移植手术，也是目前为止即将获得日本政府允许的第六个ips临床项目。

　　本次临床计划由大阪大学眼科教授西田幸二带领的研究团队负责，手术对象是4名角膜上皮干细胞疲劳症患者。

　　角膜—生命之窗

　　角膜是眼睛最外层的屈光组织，相当于相机最外层的镜头，可以覆盖和保护眼睛。

　　角膜上皮干细胞是角膜最外层的细胞，可以在受损时修复眼睛。但是此种细胞很容易受到外界各种因素的干扰，可以被疾病、化学物质或烧伤造成的创伤所破坏。一旦角膜上皮干细胞受损，就有可能导致视力下降，甚至失明。目前，来自死亡捐赠者的角膜移植被用来治疗受损或病变的角膜，但高质量的角膜组织来源依然极为稀缺。

　　西田教授领导的研究小组计划使用由诱导多能干细胞制成的组织薄片来治疗受损的角膜。这些细胞是先将来自供体的细胞重新编程为胚胎样状态再进行分化而产生。

　　手术的第一步是从排异性很低的正常人身上抽取血液制作iPS细胞，然后用正常人的ips细胞制成角膜细胞，第三步是用角膜细胞生成厚度约0.05毫米的膜状物，最后再把这种膜状物移植到角膜上皮干细胞疲劳症患者的眼睛上。

　　在整个手术过程中，大约会移植300～400万个细胞，移植后的细胞会持续不断地生成角膜细胞，既确保了角膜的透明性也有望恢复患者的视力。此外临床研究还评价了手术的安全性问题。

　　西田教授团队最快将在6月对4名患者中的一人进行首例移植手术，半年后再进行第二例。之后，研究团队将会把手术报告及相关研究成果提交给日本有关部门进行检查讨论，再对剩余2名角膜上皮干细胞疲劳症患者进行移植手术。

　　西田教授在接受采访时表示，将尽全力尽快推动临床研究，让ips细胞疗法成为既安全又迅速的标准化医疗手段。此类治疗方法或许会在2024年前后实际应用！

　　关于ipsC

　　诱导的多能干细胞（也称为iPS细胞或iPSC）是一种多能干细胞，其可以直接从成体细胞产生。ipsC技术由Shinya Yamanaka在日本京都的实验室开创，该实验室在2006年表明，编码转录因子的四种特定基因的引入可以将成体细胞转化为多能干细胞。他与John Gurdon一起被授予2012年诺贝尔奖，“因为发现成熟细胞可以重新编程成为多能细胞。”

　　多能干细胞在再生医学领域具有前景。因为它们可以无限繁殖，并且在体内产生其他所有细胞类型（如神经元、心脏、胰腺和肝细胞），它们代表了可用于替代那些损伤后带来疾病的细胞的单一细胞来源。

　　由于iPSCs可以直接来自成人组织，它们不仅可以绕过胚胎的需要，而且可以以患者匹配的方式制造，这意味着每个人都可以拥有自己多的能干细胞系。这些无限供应的自体细胞可用于产生移植而没有免疫排斥的风险。 虽然iPSC技术尚未发展到治疗性移植被认为是安全的阶段，但ipsC已经被用于个性化药物研发工作，以及理解患者特定的疾病基础。

　　基于ipsC的临床试验

　　除了本次谈到的脊髓损伤，ipsC还被用于心脏病、视网膜疾病、血液和神经系统疾病。

　　2013年，位于日本神户市的日本理化学研究所与尖端医疗中心医院宣布，从8月1日起启动使用 iPS细胞治疗视网膜相关疾病的临床研究。2014年，理化学研究所成功为一名老年黄斑变性患者移植了由本人ips细胞培养成的视网膜细胞。

　　2018年5月16日，日本卫生部为 ips 细胞的临床应用大开绿灯，批准将其用于心脏衰竭的临床试验。大阪大学心脏外科医生 Yoshiki Sawa 带领团队承担此项临床试验。临床试验中，研究者将向患者心脏表层植入一层心肌膜（厚度约 0.1 毫米），主要通过这些细胞分泌蛋白质等物质来改善心脏功能。

　　2018年11月9日，日本京都大学宣布，该校研究人员已经开展了利用诱导多能干细胞(iPS细胞)治疗帕金森病的临床试验，向一名患者脑部移植了由ips细胞培养的神经祖细胞。

　　手术于10月完成，患者是一名50多岁的男性，被移植的是由他人ips细胞培养的多巴胺神经祖细胞。在约3小时的移植手术中，医生向这名患者脑部注入了约240万个多巴胺神经祖细胞。

　　这是全球首例利用ips细胞治疗人类帕金森病的移植手术，目前患者恢复情况良好，手术效果和安全性还需长期观察。按计划，这次开展的临床试验将为7名患者进行移植。