日本多种新型癌症疗法走向实用

　　据《日本经济新闻》报道，癌症免疫药“Opdivo”(中文名“欧狄沃”)作为继手术、放疗和抗癌药之后的第4种癌症疗法，为免疫疗法开辟了道路。在日本国立癌症研究中心等机构，包括诞生于日本的免疫疗法在内，新药的临床试验数量稳步增加，开发速度加快。预计这将对基于癌症患者的基因信息选择最合适治疗药的“癌症基因组医疗”构成利好。

　　使用日本自主开发的“溶瘤病毒”破坏癌细胞的“病毒免疫疗法”逐渐接近实用化。针对东京大学医科学研究所教授藤堂具纪等人开发的恶性脑肿瘤治疗病毒“G47Δ”，制药公司第一三共预定最早5月申请生产许可。该病毒经人工改变3种基因，削弱了毒性，只会在癌细胞中增殖并破坏癌细胞。向脑瘤中恶性程度最高的脑胶质瘤患者的脑部最多注射6次该病毒，用药1年后的生存率达92%左右，远远高过标准治疗的15%。

　　日本宝生物工程公司(Takara Bio)以恶性黑色素瘤(一种皮肤癌)为对象，完成了同时使用溶瘤病毒“C-REV”(仅在癌细胞中增殖并破坏癌细胞)和癌症免疫药“Yervoy”的临床试验，正在推进向国家申请生产许可的筹备工作。

　　生物初创企业Oncolys BioPharma对此发起追赶。该公司推进同时使用冈山大学教授藤原俊义等人开发的仅破坏癌细胞的溶瘤病毒制剂“Telomelysin”和放射线的初期临床试验。该公司社长浦田泰生表示，“力争最早2019年内进入检验有效性的下一阶段临床试验”。

　　日本理化学研究所的项目负责人藤井真一郎等人开发的新型癌症疫苗“aAVC”和美国国立卫生研究院主任研究员小林久隆开发的“光免疫疗法”也备受关注。aAVC通过全面动员内体的免疫系统来攻击癌细胞。光免疫疗法不仅是向用药的癌细胞照射红光进行破坏，还有望增强免疫细胞，攻击转移到其他脏器的癌细胞。

　　Opdivo等癌症免疫药有着释放“刹车”的作用，不让癌细胞躲避免疫细胞攻击。另一方面，新型癌症疫苗、病毒免疫疗法和光免疫疗法则具有“油门”的作用，能增强免疫细胞的攻击能力。如果能够松开刹车、踩下油门，攻击癌症细胞的能力被认为将进一步提高。

　　同时使用病毒免疫疗法与癌症免疫药的事例出现增多。例如，日本国立癌症研究中心东医院开始面向食道癌等固体肿瘤患者进行由医生主导、Telomelysin和癌症免疫药“Keytruda”并用的临床试验。

　　今后，预计高龄癌症患者将增多，有的高龄患者由于心脏、肾脏和肝脏的状态较差，无法接受手术和抗癌药治疗。日本国立癌症研究中心东医院的副院长土井俊彦表示，“由于病毒免疫疗法和光免疫疗法主要以癌细胞为目标进行攻击，很可能能够医治此类患者”。

　　以2018年获得诺贝尔生理学或医学奖的京都大学特别教授本庶佑为代表，在免疫领域引领世界的日本研究人员取得了丰硕成果。现在这些基础研究成果逐步在癌症治疗领域取得成功。

　　以免疫疗法为中心，新的癌症治疗临床试验正在推进。在作为癌症治疗和研究中心的日本国立癌症研究中心，中央医院和东医院的临床试验数量不断增加。该中心中央医院实施的临床试验从2012年206件到2017年增至365件，5年间增至约1.8倍。

　　该中心中央医院的尖端医疗科长山本升为了增加临床试验的数量，组建团队访问日本国内外的制药公司和医疗机构等，宣传该中心的治疗体制等。

　　其中的成果之一就是2017年与勃林格殷格翰日本公司签订了包括推进临床开发在内的一系列合作协议。双方将推进包括全球“首次人体临床试验”(first in human)在内的创新性早期开发试验等。

　　基于该合作协议，日本国立癌症研究中心截至目前已经参加了勃林格殷格翰实施的3项国际性首次人体试验。通过与这样的跨国制药公司合作，今后临床试验的数量或将进一步增加。

　　该中心的理事长中釜齐表示，“全球化视角的药物开发等得到强化，有望加快癌症基因组医疗和基因组药物开发”。