如何看待干细胞移植和粪菌移植治疗炎症性肠病

　　近年来，干细胞移植和粪菌移植治疗炎症性肠病（IBD）的相关研究正如火如荼的进行。干细胞移植和粪菌移植的机制是什么？疗效如何呢？

　　来自西京消化病医院的吴开春教授，在2018中华医学会第十八次全国消化系病学术会议上，介绍了“如何看待IBD治疗新进展：干细胞移植和粪菌移植”。

　　炎症性肠病的发病机制是在环境因素、基因因素和免疫因素共同作用下，肠道屏障功能出现损伤而致病。

　　IBD的药物治疗是基于上述发病机制进行的。

　　如5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和生物制剂等，是针对免疫因素。抗生素、粪菌移植等是针对肠道的微生物。

　　一、干细胞移植在IBD治疗中的作用及临床应用

　　干细胞的特征，是具有自我更新和多向分化潜能。分为胚胎干细胞和成人干细胞。

　　胚胎干细胞又分为胚胎干细胞（ES）和胚胎生殖细胞(GS)。

　　成人干细胞分为神经干细胞（NSC）、造血干细胞(HSC)、间充质干细胞(MSC)和表皮干细胞。

　　1. 干细胞的来源

　　造血干细胞来源于：骨髓，脐带血，外周血

　　间充质干细胞：脂肪，骨髓，脐带血

　　在ClinicalTrials网站，可以查询到21项干细胞移植治疗IBD注册临床试验分析。

　　其中7项研究为异体来源的间充质干细胞，5项为自体来源的造血干细胞，9项为自体来源的间充质干细胞。

　　2. 干细胞移植治疗克罗恩病的起源

　　起初造血干细胞治疗克罗恩病（CD）的报道均为病例报告。

　　因血液系统肿瘤需要进行同种异体骨髓移植或造血干细胞移植CD患者有14例，11例在移植后CD缓解。

　　自体造血细胞移植治疗难治性CD患者报道有19例，18例患者在平均20个月的随访内临床缓解。

　　初步的临床试验显示，同种异体或自体造血细胞移植可以有效的诱导难治性CD缓解。治疗溃疡性结肠炎（UC）的效果尚无证据支持。

　　3. 自体造血干细胞治疗克罗恩病

　　2015年发表在JAMA杂志的研究发现，自体造血干细胞治疗CD未出现显着疗效。因此不推荐使用此种治疗方式。

　　4. 间充质干细胞治疗IBD

　　间充质干细胞的功能，包括免疫抑制和组织修复。

　　2017年发表的一篇研究纳入了26个IBD患者，采用间充质干细胞治疗获得较好的临床疗效。

　　2010年Gut杂志的研究发现，骨髓来源充质干细胞移植治疗CD是可行且安全的。

　　多项研究发现，局部注射间充质干细胞可以有效治疗肛周复杂瘘。

　　2017年Gastroenterology杂志研究发现，使用自体脂肪充质干细胞治疗肛瘘，有效率30％-83％。

　　2011年发表于Gut杂志的结果显示，使用自体骨髓充质干细胞治疗肛瘘，有效率67％。

　　Gastroenterology杂志在2018年和2015年发表的随机对照研究显示，异体脂肪对比间充质干细胞治疗CD肛瘘的有效率，分别为50％ vs 34％和47％ vs 33％。

　　干细胞治疗IBD小结

　　间充质干细胞治疗CD有前途

　　局部治疗优于全身治疗

　　间充质干细胞局部治疗安全性高

　　机制仍然不清

　　缺少RCT研究

　　缺少大样本研究

　　二、粪菌移植在IBD治疗中的作用及临床应用

　　全球都在进行菌群移植相关的临床试验。

　　粪菌移植（FMT）国际临床研究方向包括：艰难梭菌感染、炎症性肠病（溃疡性结肠炎）、干细胞移植（移植物抗宿主反应）、肝脏疾病、肥胖及代谢性疾病、肿瘤免疫治疗等。

　　1. 粪菌移植治疗IBD

　　一项发表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics杂志的系统综述发现，粪菌移植治疗IBD的有效率达78.7%，治疗UC 的有效率接近 90%。

　　粪菌移植国内进展-溃疡性结肠炎（UC）

　　一项张发明教授发表的研究显示，FMT可以显着缓解患者腹痛，减少排便频率，实现肠道菌群重建。

　　粪菌移植国内进展-克罗恩病（CD）

　　一项研究纳入了30例CD患者，Harvey-Bradshawips评分（HBI）≥7。单次FMT后，可见HBI评分降低、腹痛缓解。

　　1月后临床改善率和缓解率分别为86.7％和76.7％。

　　2. 粪菌移植国际研究进展

　　2017年Lancet杂志发表了一项多中心、随机、双盲、对照研究。

　　试验设计特点为：多供体（来自3-7个供体粪便），多次移植（1次结肠镜＋40次灌肠）。研究的主要终点为临床和内镜缓解和激素停用。

　　研究发现，粪菌移植治疗后临床和内镜缓解率为27%，而对照组仅为8%。

　　研究还发现，粪菌移植治疗后患者肠道菌群也发生了显着变化。治疗效果与肠道菌群多样性及组成成分有关。

　　3. 粪菌移植治疗IBD的展望

　　临床研究：重度UC、CD

　　肠微生物研究：供体与受体数量、种类、比例

　　政策法规研究：标准、伦理

　　工业化生产粪菌移植产品