肝母细胞瘤(hepatoblastoma)是一种罕见的肝癌,其发病率仅为百万分之几,然而其却是引发婴儿和幼儿患肝癌的主要原因,大部分的患者往往会在三岁之前确诊为这类癌症。尽管手术和化疗研究的进展意味着肝母细胞瘤患者的预后总体上表现较好,但侵袭性肝母细胞瘤往往会让患者失去几乎所有治疗选择,同时患者长期的生存率也较低。

图片来源:commons.wikimedia.org

近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自大阪大学的科学家们基于此前研究在理解肝母细胞瘤发病原因上取得了重大进展,研究人员鉴别出了一种关键基因,有望帮助后期开发治疗肝母细胞瘤的新型疗法。早在1999年,研究人员就意识到,一大部分肝母细胞瘤患者(在某些群体中高达90%)都携带有β-连环蛋白(β-catenin)基因突变,作为Wnt/β-连环蛋白信号通路的一部分,β-连环蛋白能够激活细胞生长和分化所需的基因的表达,如果任其发展,β-连环蛋白的积累就会导致肿瘤形成,Wnt/β-连环蛋白信号通路组分的突变会导致β-连环蛋白的积累,同时其在多种形式的癌症中也非常常见。

研究者Shinji Matsumoto说道,为此我们决定对肝脏肿瘤细胞中不典型的Wnt/β-连环蛋白靶点基因进行筛选来识别在肝母细胞瘤发生过程中扮演关键角色的新型基因,其中一个表达量最丰富的基因就是乳腺癌雌激素调控蛋白GREB1(growth regulation by estrogen in breast cancer 1),其是一种能够参与乳腺癌细胞生长的雌激素效应基因;尽管在乳腺癌中有着明显的特征,但目前并没有人确定GREB1实际上是Wnt/β-连环蛋白信号的一个靶点,而且研究者也并没有证实GREB1在非激素敏感性肿瘤发生中所扮演的关键角色。

对GREB1蛋白进行详细研究后,研究人员发现,GREB1是肝母细胞瘤发生过程中的一个关键角色;研究者Akira Kikuchi指出,小鼠肝癌模型中β-连环蛋白的过量表达会导致肿瘤的形成以及GREB1的增加,如果我们能够抑制GREB1的产生,我们就能观察到肝母细胞瘤细胞增殖水平的下降,以及研究动物中肿瘤产生量的减少。由于GREB1在细胞核中处于激活状态,因此研究者就想尝试利用氨基桥接核酸修饰反义寡核苷酸(amido-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides)来抑制肿瘤的形成,这些小型的单链DNA分子能够通过与mRNA的结合来特异性地干扰靶向蛋白的产生,GREB1靶向性寡核苷酸能够成功减少GREB1的产生并抑制肝母细胞瘤肿瘤的产生。

最后研究者表示,利用这种新型策略,未来研究人员有望利用GREB1靶向性疗法来特异性的靶向抑制肝母细胞瘤,从而治疗患者并改善患者的生活质量。

相关文章

日本研发出乳腺癌检测新技术:采集泪水20分钟出结果

据日本富士电视台27日报道,日本神户大学成功研发出了使用泪水进行乳腺癌检测的新技术,只需要10至20分钟就能得出检测结果,计划从2021年开始正式投入使用。内置有金属片的特殊滴管(富士电视台)内置有金......

基于纸喷雾电离离子淌度质谱在乳腺癌诊断中的应用

乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一,也是导致女性癌症相关性死亡的主要原因之一,因此早期的发现和诊断对于提高乳腺癌预后和生存率至关重要。目前乳腺癌的筛查方法包括临床乳腺检查、X光、超声和核磁共振成像等。乳......

中国专家8年临床研究显著降低“最毒乳腺癌”复发率

如今,乳腺癌已逐渐成为可防可治的“慢性病”,但三阴性乳腺癌5年内复发转移风险却依旧居高不下,被称为“最毒乳腺癌”。记者11日获悉,由复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授领衔的相关临床试验研究最新......

2020年CSCO乳腺癌指南“云发布”

4月10日,中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会(CSCOBC)的专家齐聚“云端”,以远程视频会议的全新方式,共同见证《2020乳腺名医访谈录》新书发布、《2020CSCO乳腺癌诊疗指南》发布和巡讲启动仪式、......

首个三阴性乳腺癌ADC药物!验证性III期研究疗效显著

Immunomedics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发基于单克隆抗体的疗法,用于癌症及其他严重疾病的靶向治疗。近日,该公司宣布,由于令人信服的疗效证据,验证性III期ASCENT研究将停止。......

CANCER:研究显示摄入纤维可以降低乳腺癌风险!

一项对所有相关前瞻性研究的分析表明,食用高纤维食物与降低乳腺癌发病率有关。这项研究结果发表在美国癌症协会(ACS)的同行评审期刊《癌症》(CANCER)上。哈佛大学公共卫生学院的MaryamFarvi......

加拿大UBC大学转移性乳腺癌(MBC)研究获进展

据UBC大学网站消息,加拿大不列颠哥伦比亚大学(UBC)教授在转移性乳腺癌(MBC)研究方面取得进展。据报道,UBC药物科学学院教授,加拿大肿瘤学研究主席Dr.KarlaWilliams通过研究侵袭性......

我国学者利用microRNA表达信息实现ER+乳腺癌早期诊断

近日,国家纳米科学中心孙佳姝课题组在肿瘤外泌体microRNA高灵敏检测方面取得新进展。相关研究成果“ThermophoreticDetectionofExosomalmicroRNAsbyNanof......

Puma靶向药物Nerlynx获美国FDA批准

PumaBiotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准一份补充新药申请(sNDA):将靶向抗癌药Nerl......

研究发现乳腺癌患者体重会有显著增加

新的研究结果表明,乳腺癌患者体重增加是一个十分严重的问题。在《BMCCancer》杂志上发表的,澳大利亚首次全国性的关于乳腺癌患者体重的调查发现,在被诊断患有乳腺癌后,将近三分之二(63.7%)的女性......