赛诺菲SGLT1／2双效抑制剂Zynquista（索格列净）获欧盟批准

　　法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴Lexicon制药公司近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Zynquista（sotagliflozin，索格列净），作为胰岛素的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病（T1D）成人患者。Zynquista通过口服给药，剂量为每日一次200mg和400mg。

　　在美国，Zynquista于3月下旬被FDA拒绝批准，原因是：与单用胰岛素相比，Zynquista联用胰岛素治疗时的糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险增加。

　　欧盟委员会批准Zynquista，是基于inTandem临床项目的数据，该项目包含3个III期临床研究，共入组了大约3000例血糖水平控制不佳的T1D成人患者，评估了Zynquista的疗效和安全性。结果显示，这3个研究均达到了主要终点。与单用胰岛素相比，2种剂量Zynquista（200mg和400mg）作为胰岛素口服辅助用药时均将平均血糖水平（HbA1c）、体重、收缩压从基线至治疗第24周实现持续、显著的降低，患者处于目标血糖范围的时间显著延长。这是在没有胰岛素强化引起的严重低血糖通常增加的情况下实现的，52周时400mg剂量下的严重低血糖事件较少。

　　与选择性SGLT-2抑制剂一致，Zynquista的临床试验显示生殖器真菌感染和糖尿病酮症酸中毒（DKA）的风险增加，这被认为比2型糖尿病（T2D）更频繁地影响T1D患者。糖尿病科学界的几位领导人认为，通过恰当的患者选择、教育和酮监测，可以控制与SGLT抑制剂相关的DKA风险。通过仔细选择患者进行Zynquista治疗，并通过风险管理计划和缓解策略，可以解决DKA的风险。包括患者、医疗专业人员和护理者教育活动在内的行动策略将支持其安全使用。

sotagliflozin分子结构式

　　德国汉诺威儿童医院儿科教授Thomas Danne评论称：“欧洲有数百万1型糖尿病患者，即使使用最佳胰岛素治疗，也难以控制血糖。对于许多超重或肥胖的1型糖尿病患者，Zynquista将提供一种新的治疗方案，欧洲的医生现在可以考虑将其与胰岛素疗法联合用于适合的患者。”

　　赛诺菲全球研发负责人John Reed博士表示，“Zynquista的双重作用机制为患有1型糖尿病的成人提供了重要的治疗益处，包括通过抑制SGLT2降低肾脏中的血糖再吸收，以及通过抑制肠道中的SGLT1延迟饮食中的糖吸收。”

　　Zynquista的活性药物成分为sotagliflozin，这是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，正开发用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白，有2种类型，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。除了T1D之外，Zynquista治疗2型糖尿病（T2D）已处于III期临床，该项目共有11项临床研究，其中包括在伴肾损害的2型糖尿病患者中开展的2项研究，以及2项大型心血管结局研究。

　　目前，SGLT2抑制剂在治疗T2D治疗方面已取得巨大成功，市面上已有多款SGLT-2抑制剂，包括卡格列净、达格列净、恩格列净等。部分药企也正在开发SGLT-2抑制剂用于1型糖尿病的治疗。2018年12月，安斯泰来Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列净L-脯氨酸）获日本批准治疗1型糖尿病。今年3月，阿斯利康Forxiga（安达唐，达格列净）获欧盟和日本批准治疗1型糖尿病。