发布时间:2019-07-16 15:24 原文链接: 视网膜中蛋白RBP3的增加可阻止糖尿病患者出现DR症状

  糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是影响35%以上患者的糖尿病最常见的并发症之一。内源性保护因子可能解释为何仅有一小部分糖尿病患者出现糖尿病视网膜病变。

  在一项新的研究中,来自美国乔斯林糖尿病中心和哈佛医学院等研究机构的研究人员以患有1型糖尿病50年或更长时间的人为研究对象。在这些患者中,35%以上的人没有出现糖尿病视网膜病变,或者仅出现轻度糖尿病视网膜病变,而且这与血糖控制无关,这就表明在一部分人群中存在内源性保护因子。相关研究结果发表在2019年7月3日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Retinol binding protein 3 is increased in the retina of patients with diabetes resistant to diabetic retinopathy”。

图片来自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aau6627。

  对视网膜和玻璃体的蛋白质组分析鉴定出作为一种主要由感光细胞分泌的视黄醇转运蛋白,视黄醇结合蛋白3(RBP3)在免受晚期糖尿病视网膜病变的患者中升高了。质谱和蛋白表达分析鉴定出玻璃体RBP3浓度与糖尿病视网膜病变的严重程度呈负相关。

  在啮齿动物中进行玻璃体内注射RBP3和感光细胞特异性的RBP3过表达均可抑制血管内皮生长因子(VEGF)的有害作用。

  从机制上说,这些结果表明重组RBP3通过结合和抑制VEGF受体发生酪氨酸磷酸化来发挥治疗作用。此外,通过结合葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)并降低葡萄糖摄取,RBP3阻断了高血糖在视网膜内皮细胞和米勒细胞(Müller cell)中诱导炎性细胞因子的有害作用。感光细胞分泌的RBP3的上调表达可能通过抑制经由GLUT1的葡萄糖摄取和降低炎性细胞因子和VEGF的表达而在由高血糖症引起的糖尿病视网膜病变进展中起作用。

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