首个治疗CKD的SGLT2抑制剂!慢性肾脏病(CKD)20年重大进展！

　　在CKD(伴/不伴2型糖尿病)患者中，Forxiga将肾功能衰竭和心血管或肾脏死亡风险显著降低39%。

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Forxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净），该药是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗慢性肾脏病（CKD）成人患者，无论是否患有2型糖尿病（T2D）。

　　在美国，Forxiga（美国商品名：Farxiga）于今年4月底获得批准，用于治疗有疾病进展风险的CKD成人患者，降低估算肾小球滤过率（eGFR）持续降低、终末期肾病（ESKD）、心血管（CV）死亡和心衰住院（hHF）的风险。该适应症涵盖伴或不伴2型糖尿病（T2D）的患者群体。

　　值得一提的是，Farxiga/Forxiga是第一个被批准治疗CKD患者（无论是否患有T2D）的SGLT2抑制剂，标志着20多年来CKD治疗方面最重要的进展，有潜力改变CKD患者的治疗范式。来自DAPA-CKD 3期试验史无前例的结果表明，Farxiga/Forxiga能够显著减缓CKD患者肾功能的下降、降低死亡风险。

　　在欧盟，Forxiga之前已批准的适应症还包括：（1）作为饮食控制和加强运动的辅助手段，以改善T2D成人患者的血糖控制；（2）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴T2D），以降低CV死亡和心衰住院的风险。在中国，这2个适应症分别于2017年3月、2021年2月获得批准。

　　CKD是一种严重的进展性疾病，表现为肾功能下降，该病常与心脏病或中风的风险增加、或需要透析或肾移植相关。CKD影响欧盟约4700万人和全世界近8.4亿人。然而，CKD的诊断率仍然很低，高达90%的患者不知道自己患有该病。预计到2040年，CKD将成为全球第五大死因。

　　此次批准基于突破性3期DAPA-CKD试验的结果。数据显示，在联用标准护理治疗（血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂）的基础上，与安慰剂相比，Forxiga治疗使肾功能恶化、终末期肾病（ESKD）、心血管死亡或肾脏死亡的复合终点风险表现出前所未有的降低。与安慰剂相比，Forxiga还显著降低了任何原因导致的死亡的风险。该试验中，Forxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。

　　DAPA-CKD临床数据结果

　　DAPA-CKD是一项国际性、多中心、随机、双盲试验，旨在评估Forxiga 10mg与安慰剂，联合标准护理对CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。该研究在21个国家开展，共入组了4245例患者，这些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，有或无2型糖尿病。研究中，患者随机分配，接受每日一次Forxiga或安慰剂，并接受标准护理。主要复合终点是CKD患者（无论是否患有2型糖尿病）的肾功能恶化或死亡风险（定义为估计的肾小球滤过率[eGFR]持续下降≥50%、发生终末期肾病[ESKD]、心血管[CV]或肾性死亡的复合终点）。次要终点包括：首次发生肾脏复合事件（eGFR下降持续≥50%、ESKD、肾脏死亡）、CV死亡或心衰住院（hHF）复合事件、全因死亡的时间。

　　数据显示，Forxiga对主要复合终点具有统计学意义和临床意义的效应：在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加（有或无2型糖尿病）的患者中，在联合标准护理的基础上，与安慰剂组相比，Forxiga治疗组肾功能恶化和心血管（CV）或肾脏死亡的相对风险显著降低39%（p＜0.0001）、绝对风险降低（ARR）为5.3%。结果在伴有和不伴有2型糖尿病的患者中具有一致性。

　　此外，该研究还达到了全部次要终点，包括与安慰剂组相比，Forxiga组全因死亡率显著降低了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研究中，Forxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。研究中，与安慰剂组相比，Forxiga组发生的严重不良事件较少（分别为29.5%和33.9%）。Forxiga组未报告糖尿病酮症酸中毒，而安慰剂组有2例患者。

　　根据该研究结果，Forxiga是第一个在伴和不伴2型糖尿病的CKD患者肾脏预后试验中显著延长生存的药物。

　　CKD是一种严重的进行性疾病，其特征是肾功能下降。据估计，全世界近8.4亿人受到影响，其中许多人仍未确诊。CKD最常见的病因是糖尿病（38%）、高血压（26%）和肾小球肾炎（肾脏炎症，16%）。CKD与显著的发病率和心血管（CV）事件的风险增加相关，如心力衰竭（HF）和过早死亡。在其最严重的类型，即终末期肾病（ESKD）中，肾脏损害和肾功能恶化已经发展到需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在达到ESKD之前会死于CV原因。

　　Forxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药独立于胰岛素发挥降糖作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有降低体重和降低血压的额外益处。

　　随着科学不断发现心脏、肾脏和胰腺之间潜在的联系，Forxiga的研究正从心肾效应发展到预防和器官保护。心脏、肾脏和胰腺，其中一个器官的损伤会导致其他器官衰竭——从而导致全世界死亡的首要原因，包括2型糖尿病（T2D）、心力衰竭（HF）和慢性肾脏病（CKD）。

　　截至目前，Forxiga已被批准多个适应症，不同国家有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。（3）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。（4）作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖控制。（5）用于治疗有疾病进展风险的慢性肾脏病（CKD）成人患者，降低估算肾小球滤过率（eGFR）持续降低、终末期肾病（ESKD）、心血管（CV）死亡和心衰住院（hHF）的风险，该适应症涵盖伴或不伴2型糖尿病（T2D）的患者群体。

　　DapaCare是一个强有力的临床试验项目，用于评估Farxiga的潜在心血管、肾脏和器官保护益处。该项目包括35项已完成和正在进行的IIb/III期试验，涉及35000多名患者，以及250多万患者年的经验。目前，Farxiga正在III期DELIVER试验中评估治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者。此外，Farxiga也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。

　　原文出处：Forxiga approved in the EU for the treatment of chronic kidney disease in patients with and without type-2 diabetes