宋保亮团队Nature发文，揭秘降脂新策略

近日，现年47岁的新晋中国科学院院士、武汉大学教授宋保亮团队于Nature（《自然》）杂志发表论文，论文，揭秘降脂新策略。

据武汉大学新闻网消息，8月3日，中国科学院院士、武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心教授宋保亮实验室在Nature发表题为“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排而降低脂质水平》）的论文，揭示抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁，进一步通过粪便排出机体，从而降低血液和肝脏脂质水平，对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。

论文第一作者为武汉大学生命科学学院博士后王菊琼，宋保亮为通讯作者，武汉大学生命科学学院硕士李亮亮、博士胡傲、硕士研究生邓港、博士魏健、博士李云峰、博士研究生刘源彬、博士邱智萍、副教授史熊杰、副教授赵晓璐、教授罗婕为共同作者。武汉大学为唯一作者单位。

据介绍，很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神经退行性疾病等的发生，都与胆固醇的堆积密切相关。该研究工作为研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础，具有潜在的巨大经济和社会效益。

宋保亮团队论文称，高浓度胆固醇引发的心血管疾病越来越多，降脂是预防和治疗心血管疾病的必要手段。现有的降脂药物如他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等虽然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性。由于胆固醇的环戊烷多氢菲结构，人体细胞很难高效降解胆固醇分子，如能将胆固醇外排出人体将是理想的降脂策略。

ASGR1是上世纪70年代发现的糖蛋白受体，它主要表达在肝细胞膜上，结合血液中去唾液酸糖蛋白，将其内吞并转运至溶酶体降解。2016年，一项基于人群的全基因组关联分析显示ASGR1基因突变与低血脂相关，但是分子并不清楚。

在此次工作中，研究人员发现抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平。研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，并和他汀及依折麦布有良好的协同降脂效果。

1975年1月出生于河南林州的宋保亮主要从事胆固醇代谢与代谢性疾病研究，2021年当选为中国科学院院士，时年47岁。

他1997年毕业于南京大学，获学士学位；2002年毕业于中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，获博士学位；2002-2005年在美国德克萨斯大学西南医学中心从事博士后研究；2005-2014年在中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，任研究组长、研究员；2014年起，在武汉大学生命科学学院任教授、院长。

宋保亮长期致力于胆固醇代谢研究，取得了一系列重要原创发现：阐明小肠胆固醇吸收的分子途径、揭示一条胆固醇合成调控通路、发现细胞内胆固醇运输的新途径与方式，为我国脂代谢研究做出了重要贡献。

2018年6月，宋保亮团队曾在Science（《科学》）杂志上以研究长文的形式发表了科研成果。他们在人体发现了一个调控人体胆固醇吸收的基因，这为治疗高脂血症提供了新的药物研发靶点。