近日,一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的科学家们通过研究发现,一种参与对微生物免疫反应的特殊蛋白或能促进癌症发生并抑制机体对疾病的免疫反应。对肺癌小鼠模型进行研究后,研究人员发现,当被生长因子激活(而不是先天性免疫机制激活),TANK结合激酶1(TBK1)及其衔接蛋白TBK结合蛋白1(TBKBP1)就会促进肿瘤发生。

图片.png

图片来源:NIH

  研究者Shao-Cong Sun说道,这项研究中我们首次发现证据表明,在癌细胞中TBK1能够介导免疫抑制过程,这就表明,靶向作用TBK1不仅能抑制肿瘤生长,还能促进机体的抗肿瘤免疫力。最近有研究表明,敲除肺癌小鼠模型(KRAS所驱动)机体中的TBK1就能明显降低肿瘤的数量和尺寸,而敲除人类肺癌细胞系中的TBK1则能促进程序性细胞死亡并抑制肿瘤生长。

  在一系列实验中,研究者发现,TBK1和TBKBP1能够形成一种生长因子信号轴,其能激活mTORC1促进肿瘤发生,这种通路包括由TBKBP1将 TBK1招募到蛋白激酶C-theta (PKCθ),其通过一种名为CARD10的支架蛋白来完成,能够促进PKCθ激活TBK1。为了检测蛋白质的治疗潜能,研究人员利用药物氨来呫诺(Amlexanox)来治疗KRAS驱动的肺癌小鼠,氨来呫诺是一种被FDA批准用来治疗特定口腔溃疡的药物,最近这种药物被认为能作为一种TBK1抑制剂,给小鼠注射该药物后能使其机体肺部肿瘤的数量和尺寸明显降低。

  KRAS驱动的癌症往往对免疫反应耐受,但研究者发现,氨来呫诺能够致敏肿瘤以阻断免疫T细胞上的CTLA-4检查点;敲除KRAS驱动的小鼠模型机体中的TBK1就能增加小鼠肺部中CD4辅助T细胞效应器和CD8细胞杀伤性T细胞的频率,在其它小鼠模型中进行的相似实验也能够降低小鼠机体中免疫抑制的骨髓衍生抑制细胞的水平。研究人员还发现,TBK1能促进糖酵解反应,并增加PD-L1的存在,PD-L1是肿瘤细胞的一种特殊蛋白,其能通过连接细胞表面名为PD-1的蛋白来关闭对T细胞的攻击。

  利用氨来呫诺和抗CTLA-4免疫疗法进行治疗就能刺激小鼠模型机体的免疫反应并降低肿瘤的尺寸;研究者Sun说道,我们还将继续对小鼠模型进行研究分析不同类型免疫细胞中TBK1的信号功能,同时还将利用临床前癌症模型评估TBK1的治疗潜能。目前药物氨来呫诺在临床试验中被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖,其并没有进行癌症相关的临床试验,后期研究人员将基于临床前的研究结果开展相应的临床试验,包括确定是否药物氨来呫诺能帮助抵御多种癌症类型。


相关文章

最新癌症统计报告:癌症死亡率持续下降

【最新癌症统计报告:癌症死亡率持续下降】最近,美国癌症协会发布了《2024年癌症统计报告》,报告显示癌症死亡率持续下降的趋势,这一积极变化归功于早期检测技术、治疗创新和吸烟人数减少。然而,一些癌症类型......

CRM:海洋生物奇迹:天然提取物BC在癌症免疫治疗中展现出潜力

最近,上海中医药大学的刘三宏和海军军医大学的张卫东团队在CellReportsMedicine期刊上发表了一篇论文,介绍了一种名为BenzosceptrinC(BC)的海绵天然提取物,其在癌症免疫治疗......

安捷伦宣布与Incyte合作开发血液学与肿瘤学领域的高级伴随诊断产品

2024年2月1日,北京——安捷伦科技公司(纽约证交所:A)日前宣布与Incyte达成协议,整合安捷伦在开发伴随诊断(CDx)产品方面的专业知识与丰富经验,为Incyte血液学与肿瘤学系列产品的研发与......

Oncogene:新研究表明作为一种靶向annexinA1的抗体,MDX12可阻止多种癌症的生长

annexin-A1的高表达水平与目前治疗选择有限的多种癌症(包括三阴性乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和前列腺癌)的总生存率较低有关。一项新的研究强调了MDX-124的有效性,MDX-12是第一种靶向ann......

一张膜快速诊断癌症的分子分型

循环肿瘤细胞是液体活检的重要临床标志物。有没有一双灵活的大手,可以收放自如,既能牢牢抓住循环肿瘤细胞,又可以将它按需释放?日前,江苏大学材料科学与工程学院、新材料研究院研究员刘磊团队研制出一款多功能仿......

纳米材料与细胞相互作用研究获新进展

近日,山东大学晶体材料国家重点实验室教授仇吉川、刘宏与基础医学院教授郝爱军发展了一种用于改善纳米颗粒与细胞的相互作用的普适性策略。研究成果发表于《德国应用化学》。纳米材料在药物递送、组织工程、生物成像......

《科学》重磅:科学家首次发现,肿瘤竟会将中性粒细胞的寿命延长3倍

在固若金汤的实体瘤面前,免疫细胞始终是弱小的一方。去年8月份,美国范德堡大学的研究人员发现,杀伤性T细胞竟然在接触肿瘤后的6-12小时内就能发生耗竭[1]。去年年底,以色列魏茨曼科学研究所的一项研究表......

肿瘤免疫逃避新调节因子现形

美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示,抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力,并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。抗肿......

复旦附属肿瘤医院“最毒乳腺癌”精准治疗新突破:有患者肿瘤已消退

导读:三阴性乳腺癌在分子驱动因素和免疫性状方面表现出异质性。我们之前将三阴性乳腺癌分为四种亚型:管腔雄激素受体(LAR)、免疫调节型、基础样免疫抑制(BLIS)和间充质样(MES)。本研究,我们旨在评......

《细胞》编辑团队发布创刊50周年祝词

1月11日,《细胞》(Cell)编辑团队向《中国科学报》发来创刊50周年祝词,回顾创刊历程,并展望了未来的发展。以下为相关内容:1984年,《细胞》创刊。自创刊伊始,《细胞》的目标便是发表“令人兴奋的......