发布时间:2019-10-09 11:59 原文链接: 同济大学揭示Dux调控对胚胎发育是至关重要的但不必须

  受精后的合子基因组激活(ZGA)是通过称为母体到合子的过程完成的,在此过程中母体RNA和蛋白质被降解,合子基因组被转录激活。在小鼠中,次要ZGA发生在小鼠的S期。 两细胞(2C)胚胎的G1期受精卵,而主要的ZGA发生在2C中后期,全能裂解阶段特异基因和反转录转座子的转录爆发。Dux最近被发现并被认为是调节ZGA过程的主要诱导剂。Dux可以直接结合并牢固激活2C期特异性ZGA转录本,并将小鼠胚胎干细胞(mESCs)转换为具有类似于2C胚胎的独特特征的类2C状态。有趣的是,即使发现ZGA程序有缺陷,约20%的Dux合子耗竭的胚胎也意外地达到了桑椹期或囊胚期。

图片.png

  为了确定Dux是否是ZGA和胚胎发育的关键因素,研究人员使用CRISPR / Cas9生成了Dux基因敲除(Dux-KO)小鼠模型。将Cas9核酸酶mRNA和两个针对Dux的卫星串联阵列重复区域的单向导RNA(sgRNA)注入C57BL / 6受精卵。所有注射的胚胎均达到2C阶段,并转移到假孕受体的输卵管中。具有嵌合编辑类型的F0代候选物与来自相同遗传背景的野生型(WT)小鼠回交。 F1代候选物之一携带大片段缺失,其中包含Dux的第二个同源域。在再次与WT个体回交后,F1候选小鼠生出了带有相同突变的杂合(Het)Dux +/-个体,表明种系成功传播。纯合的Dux-KO小鼠是由杂合的自交产生的,并且通过第三代长读全基因组测序进一步证实了基因型,其中LOC100504180(Duxf1),Dux(Duxf3)和Gm4981(Duxf4)中的大片段缺失被观察。

  研究人员还在sgRNA靶向位点的Gm10807(Duxf2)和Gm9919(Duxf5)中发现了短片段缺失。出乎意料的是,这些纯合的Dux-KO小鼠可以存活到成年,尽管它们显示出的频率与孟德尔分布略有偏离。值得注意的是,Dux-KO交配对产生的后代比WT对或Het对少。因此,Dux消耗并不致命,但确实会导致产仔数显著减少。该表型,与最近的结果一致,强烈地表明,Dux是重要的,但不是必要的在体内胚胎发育。


相关文章

同济大学迎2位新任副校长

日前,上级决定:石振明同志任同济大学副校长(试用期一年)、党委常委,许学军同志任同济大学副校长(试用期一年)、党委委员、常委。因年龄原因,顾祥林同志不再担任同济大学副校长职务,雷星晖同志不再担任同济大......

3800万!同济大学纳米级二次离子质谱仪项目公开招标

同济大学海洋与地球科学学院纳米级二次离子质谱仪(Nano-SIMS)采购项目(招标编号:1069-234Z20233753)上海中世建设咨询有限公司受招标人委托对下列产品及服务进行国际公开竞争性招标,......

同济大学为轨道交通建设“智慧”护航

随着城市化进程的不断深入,城市轨道交通工程发展迅猛,工程项目线路长、建设地质水文条件复杂、周边环境敏感,导致城市轨道交通的建设存在风险和隐患。为解决该问题,同济大学土木工程学院教授谢雄耀团队经过数年产......

迄今最高分辨率人类胚胎发育图面世

美国研究人员使用荧光染料和激光显微镜这两种常见的实验室工具,实时拍摄了迄今为止最详细的人类胚胎发育图像。发表在最近《细胞》杂志上的这一成果,使研究人员能在不对胚胎进行基因改造的情况下研究其发育最初几天......

同济大学成立卓越工程师学院

同济大学卓越工程师学院(国际工程师学院)6日揭牌成立。学院将面向国家战略和产业发展需求,瞄准关键核心技术,依托学科交叉、产教深度融合和国际合作,有组织地推进卓越工程人才培养,为推进中国式现代化提供国家......

又一院士增选公布,同济大学张弛教授当选

日前,德国国家工程院正式发布2022年度院士增选结果,同济大学化学科学与工程学院院长张弛教授当选德国国家工程院院士。德国国家工程院(又称德国国家科学与工程院,GermanNationalAcademy......

同济大学教授张弛当选德国国家工程院院士

日前,德国国家工程院(又称德国国家科学与工程院,GermanNationalAcademyofScienceandEngineering)正式发布2022年度院士增选结果,同济大学化学科学与工程学院院......

799万元!同济大学采购核磁共振波谱仪

近日,同济大学发布一则《同济大学核磁共振波谱仪》通知,预计花费799万元采购核磁共振波谱仪,详情信息如下:一、项目基本情况项目编号:3109-234Z20233019(项目编号:Z20230360)项......

1000万元!同济大学采购液质联用超高分辨率质谱仪

近日,同济大学发布《液质联用超高分辨率质谱仪(三合一超高分辨率质谱仪)》招标公告,预计花费1000万元采购液质联用超高分辨率质谱仪(三合一超高分辨率质谱仪)。详情信息如下:一、项目基本情况项目编号:0......

450万!激光显微共聚焦拉曼光谱仪同济大学

同济大学企业信息2023年2月政府采购意向-激光显微共聚焦拉曼光谱仪 详细情况2023年02月07日11:05激光显微共聚焦拉曼光谱仪项目所在采购意向:同济大学企业信息2023年2月政府采购......