Autophagy：神经细胞自噬的重要调控因子

　　华中科技大学，香港浸会大学等处的研究人员发表了题为“Phosphoproteome-based kinase activity profiling reveals the critical role of MAP2K2 and PLK1 in neuronal autophagy”的文章，利用从传统中草药钩藤中分离获取的小分子化合物柯诺辛碱和柯诺辛碱B，发现了神经细胞自噬的重要调控因子，这不仅揭示了柯诺辛碱治疗神经退行性疾病的机理，也为揭示细胞过程中的关键调控因子提供了新的计算方法。

　　这一研究成果公布在Autophagy杂志封面上，文章的通讯作者为华中科技大学薛宇教授与香港浸会大学李敏教授。第一作者为陈蕾蕾博士，王勇博博士和宋聚贤博士。

　　细胞自噬是重要的生物学过程，2016年日本著名生物学家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）教授因发现细胞自噬机制而获颁诺贝尔生理学或医学奖。

　　近年来，研究表明细胞自噬失调在神经退行性病变中扮演重要角色，诱导自噬能清除神经细胞内累积的毒性蛋白，从而保护神经细胞。

　　在这篇文章中，两个团队利用从传统中草药钩藤（Uncaria rhynchophylla, Gouteng）中分离获取的小分子化合物柯诺辛碱和柯诺辛碱B，诱导神经细胞自噬发生并开展定量磷酸化蛋白质组学分析。

　　薛宇教授团队在Autophagy上以封面论文发表合作研究工作。（A）中国传统中草药钩藤；（B）《本草纲目》中对钩藤的收录和描述；（C）钩藤中分离的两种小分子化合物；（D）封面图注：神经细胞通过在自噬相关蛋白质库（背景中书架，即THANATOS数据库）中找到的两个蛋白激酶MAP2K2和PLK1，激活自噬通路从而清除累积的毒性蛋白以保护自身（封面图像由王国燕、陈磊创作）。

　　为了发现柯诺辛碱和柯诺辛碱B参与调控神经自噬的关键的因子，薛宇教授团队开发了新计算方法iKAP，结合该团行自行设计开发的自噬调控相关蛋白质数据库THANATOS（该数据库亦被同一杂志接收并已在线发表, Autophagy, 2017, doi: 10.1080/15548627.2017.1402990），从磷酸化组学数据准确预测并发现两个蛋白激酶MAP2K2和PLK1参与调控神经细胞自噬。进一步研究表明，抑制MAP2K2和PLK1活性将显著削弱柯诺辛碱对于阿尔兹海默病及帕金森病的治疗和缓解效果。该工作不仅揭示了柯诺辛碱治疗神经退行性疾病的机理，也为揭示细胞过程中的关键调控因子提供了新的计算方法。