为什么要攻克COVID？对抗原始病毒的抗体有什么用？

　　如果您想知道为什么在两次接种疫苗和加强注射后，您仍然会感染导致 COVID-19 的 omicron 病毒株，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在最近的一项研究中可能找到了一个可能的答案。美国国立卫生研究院 (NIH) 的国家过敏和传染病研究所 (NIAID)。

　　研究结果于 2022 年 4 月 7 日首次在线发表在《临床调查洞察力杂志》上，表明虽然完全接种疫苗和加强免疫的人会产生高水平的抗体，这些抗体可以对抗 SARS-CoV-2 的原始毒株，但同样微小防御者在阻止 omicron 菌株攻击健康细胞方面做得不好。

　　“先前的研究表明，疫苗诱导的抗体通过抑制病毒与血管紧张素转换酶 2 [通常称为 ACE2] 结合的能力来对 SARS-CoV-2 的原始毒株作出反应，该酶是细胞表面的受体，SARS -CoV-2 获得了进入，”该研究的资深作者、约翰霍普金斯大学医学院医学教授 Joel Blankson 说。 “我们的研究表明，这些相同的抗体对 omicron 菌株产生的 ACE2 抑制作用较小，为突破性的 COVID-19 感染打开了大门。”

　　为了进行他们的研究，Blankson 和他的同事分析了体液（在血液中循环并由 B 淋巴细胞或 B 细胞产生的 SARS-CoV-2 特异性抗体）和细胞（T 淋巴细胞或 T 细胞直接攻击病毒） ) 18 名年龄在 23 至 62 岁（平均年龄 30 岁）的健康且完全接种疫苗的人的免疫反应，他们在接受 COVID-19 加强疫苗后的 14 至 92 天（中位数为 50 天）内经历了突破性感染。 14 名参与者接受了 Pfizer-BioNTech 信使 RNA (mRNA) 疫苗的加强免疫，其中一名接受了 Moderna mRNA 疫苗的加强免疫，其余三人在强生病毒载体疫苗的初始剂量后接受了 mRNA 加强免疫。

　　将那些具有突破性感染的参与者的体液和细胞免疫反应与对照组的 31 名参与者（年龄在 21 至 60 岁）进行了比较，这些参与者接受了类似的 COVID-19 疫苗接种和加强免疫，并且之前没有感染过 SARS-CoV-2 .

　　尽管研究人员无法证明突破性感染来自 omicron 菌株，但他们表示这种可能性很大，因为 omicron 变体占约翰霍普金斯医院治疗的 COVID-19 病例的 90% 以上（该研究在进行）在研究参与者出现症状期间。

　　“当我们测试抗体介导的 SARS-CoV-2 刺突蛋白与 ACE2 结合的抑制作用时，我们发现来自具有突破性 COVID-19 的研究参与者的血清（很可能是 omicron 感染的结果）具有强烈停止与原始抗体结合的抗体正如预期的那样，菌株病毒，但在对 omicron 菌株做出反应时并没有很好地发挥这种功能，”布兰克森说。

　　抑制刺突蛋白与 ACE2 结合的抗体水平——对于原始病毒株病毒来说很高，但对于 omicron 来说是降低的——对于突破性感染的参与者和对照组的参与者来说是相似的。

　　布兰克森说，对 omicron 反应的 ACE2 抑制性抗体的特异性减少与先前研究的 α 变体突破性感染不同。在这些情况下，发现受感染的个体对原始病毒株的总体抗体水平较低。

　　这在最近的第二项研究中得到了证实，该研究也由 Blankson 合着，研究了 15 名 mRNA 疫苗接受者的血浆。

　　他解释说：“两项研究中对原始菌株和 omicron 菌株的可比性强 T 细胞反应可以解释为什么像我们的研究参与者一样，具有突破性 COVID-19 病例的人通常在患病过程中仅出现轻微症状。”

　　该研究得到约翰霍普金斯大学 COVID-19 疫苗相关研究基金、美国国立卫生研究院 (NIH) 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的资金以及三个 NIH 奖项的支持：美国国家癌症研究所赠款U54CA260491 和 NIAID 授予 K08AI156021 和 U01AI138897。

　　与布兰克森一起，约翰霍普金斯大学医学院的研究小组成员是主要作者 Bezawit Woldemeskel 和共同作者 Tihitina Aytenfisu、Andrea Cox、Alexander Damanakis、Arbor Dykema、Nicole Frumento、Caroline Garliss、Trevor Johnston、Andrew Karaba、Heba Mostafa、西瑞·赖特和安德鲁·杨。 NIAID 的团队成员是 Evan Beck 和 Oliver Laeyendecker。

　　研究作者报告没有利益冲突。