我国学者首次揭示脑胶质瘤免疫微环境形成新机制

日前，山东大学齐鲁医院神经外科教授李刚团队在国际肿瘤学杂志《分子癌症》 在线发表最新研究成果，首次揭示了脑胶质瘤外泌体促进肿瘤免疫微环境形成的新机制，阐明了环状RNA对脑胶质瘤细胞及其免疫抑制微环境的双重作用机制。这也是环状RNA领域首个外泌体相关的非ceRNA机制介导的肿瘤免疫相关研究。

肿瘤免疫抑制性微环境是胶质瘤领域的研究热点。研究证明，胶质瘤可以通过细胞外囊泡调节其自身免疫微环境，但具体分子机制尚不明确。李刚团队在之前大量研究的基础上，首次鉴定出在胶质瘤中特异性高表达的环状RNA circNEIL3，进一步研究发现circNEIL3在胶质瘤细胞中可以通过抑制IGF2BP3泛素化，来促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭迁移。同时发现，circNEIL3可以通过hnRNPA2B1的分选进入外泌体，进而被巨噬细胞吞噬，在巨噬细胞内同样抑制IGF2BP3的泛素化，促进巨噬细胞向免疫抑制表型转化。该研究首次揭示了胶质瘤相关circRNA调节胶质瘤恶性进展及免疫抑制微环境形成的具体机制，为胶质瘤的精准诊疗和靶向治疗提供了重要理论依据。

李刚团队长期致力于脑胶质瘤发病机制、免疫抑制性微环境形成及精准诊疗分子靶标临床转化等方面的研究，取得了一系列高水平的研究成果，在国内外首次阐明了外泌体调控胶质瘤免疫微环境的全新机制，首次揭示了髓系抑制细胞(MDSC)在肿瘤免疫抑制性微环境形成中的重要作用，验证了脑脊液外泌体分子标志物液体活检的临床应用价值。授权相关发明专利10项，已转化4项；主要研究成果“脑胶质瘤免疫微环境分子标志物鉴定的关键技术研发和推广应用”荣获2019年度山东省科学技术进步奖一等奖。