发布时间:2017-10-25 14:28 原文链接: T细胞免疫应答关键受体的作用新机制

  百人博士Nature子刊发表最新成果:T细胞免疫应答关键受体的作用新机制

  中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所等处的研究人员发表了题为“Dynamic regulation of CD28 conformation and signaling by charged lipids and ions”的文章,发现了TCR,Ca离子和CD28共同形成的双重正反馈电路,揭示了CD28信号传导的新调控机制,有助于了解共刺激信号对TCR信号和T细胞高灵敏度的影响。

  来自中科院上海生命科学研究院,生物化学与细胞生物学研究所等处的研究人员发表了题为“Dynamic regulation of CD28 conformation and signaling by charged lipids and ions”的文章,发现了TCR,Ca离子和CD28共同形成的双重正反馈电路,揭示了CD28信号传导的新调控机制,有助于了解共刺激信号对TCR信号和T细胞高灵敏度的影响。

  这一研究成果公布在10月23日的Nature Structural and Molecular Biology杂志上,文章的通讯作者分别为上海生命科学研究院的许琛琦研究员(Chenqi Xu),李华副研究员(Hua Li)以及Omer Dushek。

  作为免疫系统中的重要成员,T细胞可以提供肿瘤监测,并发挥直接的抗肿瘤效应。但肿瘤可以通过肿瘤微环境中的各种机制来逃避T细胞的攻击。重激活T细胞的抗肿瘤效应已在各种癌症的治疗中显示出极大的临床获益。

  在免疫应答过程中,T细胞需要经过感应,活化和应答阶段,其中CD28是T细胞中关键的共刺激受体,它调控T细胞的发育、分化、代谢、迁移等生理过程,其功能对于抗肿瘤免疫具有至关重要的意义。近期研究还表明CD28可能成为肿瘤免疫治疗的一个重要分子标记,但是关于CD28跨膜信号的分子机制科学家至今并不清楚。

  在这篇文章中,研究人员发现CD28的构象和信号是通过两个具有相反电荷的作用因子:酸性磷脂(acidic phospholipids )和Ca离子来调节。通过活细胞成像和核磁共振(NMR)等研究手段,他们发现酸性磷脂可以通过碱性氨基酸富集区(Polybasic Region,PBR)与酸性磷脂相互作用,将CD28胞内区完全地屏蔽在膜脂双层中,从而阻止了CD28与下游信号分子的自动结合。同时,T细胞受体(TCR)活化也会诱导在CD28周围的Ca离子浓度增加,直接打破CD28与酸性磷脂的相互作用,帮助CD28的活化。

  研究人员指出,TCR,Ca离子和CD28一起形成双重正反馈电路,迅速放大抗原刺激信号,并为T细胞产生高抗原敏感性提供信号基础。这项研究揭示了CD28信号传导的新调控机制,有助于了解共刺激信号对TCR信号和T细胞高灵敏度的影响。

  这项新的工作延续和拓展了许琛琦研究组在细胞跨膜信号转导领域的研究。在2008年,许琛琦等发现了酸性磷脂通过静电相互作用屏蔽T细胞抗原受体(TCR)的酪氨酸磷酸化位点,从而保证TCR处于功能关闭状态(Xu et al, 2008, Cell),阐明了T淋巴细胞维持自身静息态的分子机制。在2013年,许琛琦研究组发现在活化的T淋巴细胞中,Ca2+能够通过静电相互作用中和酸性磷脂负电荷,从而解除TCR的功能屏蔽并帮助TCR的活化(Shi et al, 2013, Nature)。

相关文章

激活抗体呈递默沙东达成免疫组合疗法新协议

ImmutepLimited近日宣布,其已经通过一家子公司与默沙东(MSD)签署临床试验合作和供应协议,以评估Immutep公司主要免疫疗法候选药物eftilagimodalpha(“efti”或“I......

类似病毒的微粒研制新型癌症疫苗:肿瘤细胞免疫反应

据国外媒体报道,越来越多的研究人员正在积极研制一种癌症疫苗,能够形成抵御肿瘤细胞的免疫反应。目前,美国密歇根州大学研究人员希望使用一种类似病毒的微粒,用于治疗动物体内的癌症。图片来源于网络美国国家癌症......

Science:新方法有望消除一种癌症免疫疗法的副作用

在过继细胞转移中,被称作杀伤性T细胞的免疫细胞从患者血液中纯化出来,通过基因修饰让它们具备优异的肿瘤识别能力,经诱导后在体内发生增殖。这些经过基因修饰的T细胞随后被灌注回患者的循环系统中,在那里,它们......

Science:新方法有望消除一种癌症免疫疗法的副作用

在过继细胞转移中,被称作杀伤性T细胞的免疫细胞从患者血液中纯化出来,通过基因修饰让它们具备优异的肿瘤识别能力,经诱导后在体内发生增殖。这些经过基因修饰的T细胞随后被灌注回患者的循环系统中,在那里,它们......

JBC:植物免疫系统如何抵御病毒感染?

它们必须抵抗不断进化的病原微生物,但又不能反应得太过强烈。免疫反应需要能量与资源,而且植物需要杀伤自身的感染细胞以防止病原体的扩散。最近,来自英国Durham大学的研究者们最近鉴定出了植物抗病毒反应的......

CART疗法:无需抽取自体细胞也可治疗恶性肿瘤

去年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首批用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。这种疗法首先收集患者自身的T细胞,扩增后再回输到患者体内,使其攻击特定的血液癌症细胞,例如难以治疗的急性淋巴细胞白血病......

小小一片抗生素,遗祸癌症治疗

乔治亚癌症中心、奥古斯塔大学医学院生化与分子生物学系的免疫学家GangZhou博士说,抗生素对癌症治疗的任何负面影响似乎都关乎肠道微生物菌群是否能辅助激活T细胞所驱动的治疗反应。越来越多实验证据表明,......

美国科学家发现HIV毒如何潜伏在细胞当中

据英国《每日邮报》报道,科学家近日宣布艾滋病的治疗方法可能取得新进展。当前的实验已经揭示了病毒如何隐藏起来防止抗病毒药物将其冲出。图片来源于网络很久以来,研究人员一直困惑不解,为什么一些受感染的细胞可......

我国学者在重编程再生T细胞领域取得重要进展

在国家自然科学基金项目(项目编号:31471117,81470281,31600948,91642208,81770222)等资助下,中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇团队与多个团队合力攻关,避......

CRISPR技术又一新问题:引导RNA引发免疫应答

作为一种强大的基因组编辑技术,CRISPR系统已经迅速发展成了各种生物疾病建模的重要工具,应用于临床。体外转录CRISPR引导RNA在细胞中引发先天性免疫应答,但这可以通过去除三磷酸部分来预防将重组C......