协和麒麟首创OX40靶向单抗KHK4083II期临床获得成功!

　　日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，评估抗体药物KHK4083治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者的2期研究达到了主要终点。

　　KHK4083是一种潜在同类首款（first-in-class）抗OX40全人单克隆抗体，目前正开发用于治疗自身免疫性疾病，包括特应性皮炎（AD）。KHK4083由协和麒麟发现，采用该公司获得ZL的POTELLIGENT®去岩藻糖基化（defucosylation）技术生产，以增强其抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性。ADCC和OX40拮抗剂的联合作用可能抑制炎症反应，而炎症反应是导致特应性皮炎的原因。

　　OX40是一种共刺激分子，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，在维持T细胞增殖及存活、记忆性T细胞形成方面发挥重要作用。OX40在被抗原激活的效应T细胞（CD4阳性）表面表达。据报道，表达OX40的效应T细胞存在于特应性皮炎的皮损中。

特应性皮炎（图片来源：icresearch.net）

　　这项2期研究是在日本、美国、加拿大和德国进行的一项多中心、随机、双盲和安慰剂对照临床研究，旨在调查KHK4083的疗效和安全性。研究共入组了274例接受局部用药但未能充分控制病情的中重度特应性皮炎患者。

　　该研究中，所有KHK4083队列均达到了主要终点：在治疗第16周湿疹面积和严重程度指数（EASI）相对基线变化的百分比方面，优于安慰剂队列，数据具有统计学意义。此外，所有KHK4083队列在“第16周时达到EASI-75（EASI评分比基线改善75%或更大）的患者比例”和“第16周时达到研究者总体评估（IGA）评分为0或1且较基线改善≥2分患者比例”方面与安慰剂队列相比存在显著差异。第16周后，观察到KHK4083的疗效进一步改善。KHK4083队列常见治疗期间出现的不良事件（TEAE）为发热、鼻咽炎、特应性皮炎恶化和前16周出现寒战。发热和寒战事件的强度为轻度至中度，大多数是由于注射反应引起的，仅在首次给予试验药物后观察到。研究中未观察到严重过敏反应事件和死亡。

　　该研究的完整结果将在未来召开的医学会议上公布。该研究的首席调查员、伊坎医学院皮肤科系统主席兼皮肤病学和免疫学教授Emma Guttman Yassky博士表示：“KHK4083的2期研究结果表明，OX40是特应性皮炎的相关靶点，可能提供一种新的治疗模式。除了主要终点外，本研究还显示，持续接受KHK4083治疗超过16周后，疗效呈进行性提高，并且在KHK4083治疗完成后，有潜力获得长期持续的治疗效果。”