新技术预测黑色素瘤的扩散

　　对于大多数患者而言，黑素瘤始于皮肤上的一个小的色素斑。切除该病灶可以治愈许多原发性黑色素瘤，但黑色素瘤也可以复发和扩散。

　　切除病变的分析可以提供一些有关癌症复发可能性的信息。如今，对病变的分析与100年前的分析方法几乎相同。尽管在针对其他形式癌症的分子诊断方面取得了进步，但是对皮肤癌病变的分析却出奇地简单，包括病变的厚度（较薄的患者倾向于病情更好），并考虑了溃疡等微观特征。

（图片来源：NIH）

　　在《Nature Cancer》杂志上发表的一篇论文中，布莱根妇女医院的研究人员与国际同行合作，提出了一种新的定量技术，该技术利用DNA测序技术对哪些原发性黑色素瘤可能复发和扩散做出了更为精确和准确的预测。

　　通讯作者Thomas Kupper表示：“直到10年前，转移性黑色素瘤的前景仍然令人沮丧，但是我们现在有为转移性疾病患者提供治疗的方法，并且在原发性疾病没有转移的情况下，也有可能采用这些治疗方法。由于这些新的免疫疗法的出现，重要的是要清楚地了解哪些患者可能会恶化，以便我们相应地调整治疗方案。”

　　免疫检查点抑制剂可以重新唤醒T细胞以增强针对癌细胞的免疫反应，彻底改变了皮肤癌扩散患者的治疗效果和选择。在某些患者中，他们可以引起显著的治疗效果，包括长期缓解，从根本上治愈了患者。但是，确定疾病恶化风险最大的患者仍然没有得到满足。

　　为了解决这个问题，Kupper及其同事试图确定T细胞的某些可测量特征是否可以预测原发性黑色素瘤已切除且无疾病的患者的复发。 T1黑色素瘤（<1mm）很少转移，因此他们研究了t2（1-2mm），t3（2-4mm）和t4（>4mm）原发性黑色素瘤。

　　为了收集足够的样本，Brigham的研究人员与澳大利亚黑素瘤研究所和丹麦西兰大学医院的同事合作，共享资源。当前的分析包括来自上述机构的患者的300多个样本。

　　研究小组将原发性黑色素瘤进展为转移性疾病的患者的样本与原发性黑色素瘤未发生转移的患者进行了比较。他们使用了由Adaptive Biotechnologies进行的高通量DNA测序来分析肿瘤的T细胞库。研究人员发现，在所有已确定的变量中，T细胞分数（TCFr；或病变中的细胞占T细胞的比例）是患者进展的有力，独立预测因素。即使对于病变厚度（T）相同的患者，TCFr仍可以预测哪些患者更可能患有转移性疾病。 TCFr低于20％的患者比TCFr高于20％的患者更容易患病。例如，对于T3黑色素瘤（2-4mm厚）的患者，在原发病变切除后五年，TCFr较低的患者中有51％复发，而TCFr较高的患者中则为24％。

　　这项工作中使用的测试仅供研究使用，目前在临床上尚不可用。作者还指出，当前的研究是回顾性的，研究对象是已知结果的患者。还需要对尚未知道结果的患者进行前瞻性研究，以进一步验证测试结果。