近日,来自美国哈佛医学院的研究人员在国际学术期刊Cell Stem Cell上发表了一项最新研究进展,在这项研究中他们就中枢神经系统在胚胎期造血干细胞和祖细胞(HSPC)形成过程中发挥的作用进行了探究。

  许多研究已经报道过HSPC的形成受到局部存在于造血微环境中的许多已知因素的调控,但是HSPC的产生如何适应系统性变化的需求仍不清楚。

  在该研究中研究人员发现中枢神经系统能够通过下丘脑-垂体-肾上腺/肾间(HPA/I)应激应答轴控制胚胎期HSPC的数目。暴露于5-羟色胺或者重摄取抑制剂氟西汀都能够增强促增殖基因runx1的表达,促进Flk1+/cMyb+ HSPC细胞的产生,并且不依赖于外周的神经支配。

  研究人员还发现抑制中枢神经的色氨酸羟化酶(Tph)能够持续减少HSPC细胞数目,而色氨酸羟化酶是5-羟色胺合成过程中的关键酶,这表明5-羟色胺是胚胎期HSPC细胞产生必不可少的一种物质。与中枢HPA/I轴的诱导和糖皮质醇受体激活一致,GR激动剂能够增强HSPC的形成,而GR缺失则会减弱HSPC的形成。

  除此之外研究人员还观察到低氧能够诱导HPA/I轴和皮质醇产生,而tph和GR基因发生缺失则会削弱低氧感受器分子Hif1a对HSPC细胞产生的促进作用。

  最后这些数据表明胚胎期造血干细胞的产生能够对中枢神经系统的5-羟色胺合成和中枢反馈调节产生应答,从而控制造血干细胞数目。该研究进一步揭示了胚胎期造血干细胞和祖细胞的生成之谜。

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