发布时间:2022-01-14 16:39 原文链接: 研究揭示小细胞肺癌细胞亚型转变导致转移机制

  2022年1月5日,National Science Review在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员季红斌研究组和中科院数学与系统科学研究院研究员王勇研究组合作的题为Identification of TAZ as the essential molecular switch in orchestrating SCLC phenotypic transition and metastasis的研究论文。该工作中,研究人员揭示调控小细胞肺癌细胞亚群转变及转移的关键分子TAZ及其作用机制。

  小细胞肺癌是恶性程度最高的肺癌亚型,极易发生远处转移。目前对于负责小细胞肺癌转移的细胞亚型及其调控机制尚不清楚。利用自发小鼠模型,研究人员发现小细胞肺癌原发瘤内存在异质性:部分肿瘤细胞呈现神经粘附分子NCAM高表达、基质细胞分子CD44低表达,即NCAMhiCD44lo/-表型特征;而另一些肿瘤细胞则呈现NCAM低表达CD44高表达,即NCAMloCD44hi表型特征。此外,远端转移灶一致呈现出NCAMhiCD44lo/-表型特征,暗示该细胞亚群可能负责小细胞肺癌转移,后续肿瘤转移小鼠实验验证了这一猜想。NCAMloCD44hi细胞随着肿瘤恶性进展会转变为NCAMhiCD44lo/-细胞从而获得高转移潜能。机制研究发现,随着小细胞肺癌恶性进展Hippo 信号通路核心分子TAZ受染色质重塑复合物SWI/SNF调控并发生下调,引发NCAMloCD44hi亚群向NCAMhiCD44lo/-亚群发生转变,并最终促进小细胞肺癌转移。TAZ激活可以反向促进NCAMhiCD44lo/-亚群向NCAMloCD44hi亚群发生转变,从而抑制小细胞肺癌转移。动物模型中的发现进一步得到临床数据支持。公共单细胞测序数据分析表明,小细胞肺癌转移灶中大多数肿瘤细胞呈现NCAMhiCD44lo/-特征。中国人临床样本分析进一步发现,NCAMhi/CD44lo/-/TAZlo表达特征与更差的患者预后紧密相关。

  综上所述,研究发现,NCAMhiCD44lo/-亚群负责小细胞肺癌转移,其来源于TAZ下调引发的细胞亚群转变,而TAZ在细胞亚群转变及小细胞肺癌转移中发挥重要的分子开关作用。研究为深入理解小细胞肺癌转移机制奠定了理论基础。

  研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划和中科院战略性先导科技专项等的资助。

相关文章

研究揭示小细胞肺癌细胞亚型转变导致转移机制

2022年1月5日,NationalScienceReview在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员季红斌研究组和中科院数学与系统科学研究院研究员王勇研究组合作的题为Identificat......

研究揭示小细胞肺癌细胞亚型转变导致转移机制

2022年1月5日,NationalScienceReview在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员季红斌研究组和中科院数学与系统科学研究院研究员王勇研究组合作的题为Identificat......

基于尺度集成细胞(MuSIC)技术发现新的胞内蛋白

近期,美国科学家开发了一种结合显微镜、生物化学和人工智能(AI)的技术——尺度集成细胞(MuSIC)技术,实现了直接从细胞显微镜图像绘制细胞图谱,从而发现了大量未知的胞内蛋白。研究成果发表在《Natu......

非小细胞肺癌新的驱动因素与药物靶点被发现

根据致癌驱动因素对病人进行分层的靶向治疗显著改善了非小细胞肺癌患者的治疗结果,但在非小细胞肺癌最常见的肺腺癌中仍有25-40%的病例中未找到致癌驱动因素。近日,日本国立癌症研究中心东医院的研究团队在《......

绵羊抗冻不靠毛,科学家发掘抗冻新方法

北方高寒牧区是中国生态草牧业和高寒草地生态系统中的核心地区,也是绵羊的主要产区。这些区域冷季漫长严寒,降雪时间长且降雪量大。漫长而寒冷的冬季常导致绵羊掉膘严重、大量冻亡,给牧区经济造成损失。目前,针对......

PNAS:利用一滴血或许就能快速检测出人类的早期肺癌

肺癌是癌症患者发生死亡的主要原因,通过是在疾病晚期阶段才被诊断出来,而此时患者的生存率往往较低;早期的肺癌大多数是没有症状的,而目前检测早期肺癌病变的手段—低剂量的螺旋CT作为普通人群的广泛筛查似乎并......

肺癌精准治疗!欧盟CHMP推荐批准默克Tepmetko

默克(MerckKGaA)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议批准靶向抗癌药Tepmetko(tepotinib):该药是一种高度选择性、每日一......

“慧眼识癌”系统:仅靠痰液检测就能筛出肺癌

团队成功研发出被覆特殊复合蛋白的Fe3O4(四氧化三铁)磁性纳米颗粒,它能很好解决痰液中肺癌细胞收集难的问题。实验数据表明,用这种磁性纳米颗粒做成的微球可以很好地在患者痰液中吸附肺癌细胞,能将确诊阳性......

“变构+竞争”双重作用模式的高选择性RIPK1抑制剂

细胞程序性坏死(Necroptosis)是一种受控的细胞坏死方式,受体相互作用激酶1(RIPK1)在死亡受体介导的细胞程序性坏死通路中发挥关键作用。越来越多的研究表明,开发靶向RIPK1的高活性、高选......

我国科学家实现底盘细胞生长与产物合成的精准调控

利用合成生物学构建细胞工厂能够实现重要化学品和生物能源的高效制造,是解决目前人类面临资源、能源和环境问题的关键技术。然而,生物合成往往与微生物细胞生长竞争资源,如何精准调控细胞的生长与产物合成是构建高......