发布时间:2018-06-15 15:39 原文链接: 一粒药覆盖整个肠道,成功实现“酒肉穿肠过”

  在近期的《自然-材料》上,哈佛大学的科学家们提出了一个代替减肥手术的高招:用一种口服药片,迅速建立消化道与营养物质之间的临时屏障,就能大幅降低血糖等营养物质的吸收,把减肥手术的奥义用“贴膜”的方法实现了!

  在减肥手术当中,胃旁路手术是应用最广泛也相对最安全的。这种手术先把胃分成两部分,食物只从容量缩小到全胃5%的胃上部通过,同时重新排列小肠,让食物从胃直接进入小肠后段,绕开十二指肠段,减少营养物质的吸收。

  这样一改,好处多多。胃容量小了,患者们的饭量自然也少,摄入的营养也不会被小肠高效吸收。同时手术还能改变体内的激素分泌,促进食欲的饥饿激素分泌少了,而GLP-1等抑制食欲的激素分泌增多,患者就更不想进食。

胃旁路手术拯救了许多重度肥胖患者,包括曾经的“中国第一胖”梁用

  虽然胃旁路手术的有效率高达80%,但符合手术条件的患者只有1-2%会选择手术。科学家们不由得动起了脑筋:如果患者怕挨刀,能不能用药物模仿手术的机制?毕竟从原理上说,胃旁路手术就是减少营养在胃肠道内的吸收,那在胃肠道黏膜上加一层屏障会不会起到相近的效果?

  要找到一种符合设想的“屏障”药物,可并不容易,至少得满足这么几项要求:药物能和胃肠道黏膜紧密黏合,隔绝营养吸收;形成的屏障能耐受胃酸和肠内物质,不迅速失效;能够自行降解,吃下去还得安全无害。

  基于这些条件,哈佛大学的研究团队在FDA批准的口服用药里面进行筛选,初步圈定了硫糖铝(sucralfate)作为研究对象,它是一种用于消化道溃疡患者的保护性药物,能在溃疡面上生成一层保护膜,恰好符合“屏障”的要求。

  不过正常情况下,硫糖铝只会在酸性环境中解离形成保护膜,但肠道可不像胃内一样有着大量胃酸,初步实验直接用硫糖铝的效果并不好。所以研究团队对硫糖铝的化学结构进行了改造,制成了名为“肠道分子保护膜”(LuCI)的新药,还制成了遇水即溶,使用方便的粉末状药丸。

  实验显示,口服LuCI之后,小鼠的胃肠道在一小时内就形成了稳定的保护膜,并且能持续存在五个小时,而24小时后保护膜就会自行彻底降解,不会导致腹泻等不良反应。给小鼠测血糖的结果就直接说明了保护膜的强效:服用LuCI小鼠的餐后血糖,比对照组下降了47%!

  当然,随着保护膜的逐渐降解,小鼠的血糖会在三小时后逐渐恢复正常,不会导致长时间低血糖出现危险,这和一些与食物同服的降糖药很相似。而且研究团队还有意外收获:在LuCI上同时搭载药物,可以在输送到肠道的过程中避免消化道对药物的降解,从而提高疗效!

口服→形成保护膜→挡住血糖吸收,三步走的流程

  研究团队表示:“这种药物模仿的是胃旁路手术原理,虽然这种手术对2型糖尿病患者效果出色,但毕竟手术有风险,而我们的方法相当于把手术放在了药片里进行,更加安全可靠。我们希望在两年内开展人体临床试验,三到五年内让它正式投入使用。”

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