发布时间:2013-06-05 10:26 原文链接: 一种能抑制肿瘤生长的新机制被发现

  据物理学家组织网6月4日(北京时间)报道,美国加州大学圣地亚哥医学院与罗彻斯特大学医学中心合作,发现了一种能抑制肿瘤生长的新机制,以此为基础有可能开发出全新类型的抗癌药物。相关论文在线发表于本周的美国《国家科学院学报》上。

  在论文中,加州大学圣地亚哥医学院教授威利斯·李报告说,有一种叫做STAT5A的特殊形式的信号蛋白,能让异染色质(染色体DNA的一种形式,保持折叠压缩状态)的结构变得稳定,这反过来会抑制癌细胞发出繁殖和生长指令的能力。

  李和同事发现,STAT蛋白的未磷酸化形式能增进异染色质的稳定性,使其DNA紧紧地折叠压缩在一起,而无法接触到转录因子。“因此,‘埋没’在异染色质中的基因是无法被表达的。”李解释说。

  磷酸化作用是细胞的一项基本功能。在磷酸化反应中,一个磷酸基被加到一个蛋白质或分子上,使它打开或关闭,或改变功能。未磷酸化的STAT 就是没有这种磷酸基。李说,在以往对果蝇的研究中,未磷酸化形式的STAT会使染色质压缩成异染色质,而磷酸化形式的STAT会促使其解开,减少异染色质以备进一步的基因表达。

  研究人员用异种移植物小鼠模型进行了实验。李说:“未磷酸化的STAT会促进异染色质的形成,并使其稳定,这反过来会遏制基因转录。我们无论是表达HP1(异染色质的重要组分)还是人类癌细胞中未磷酸化的STAT5A时,许多对癌细胞生长非常重要的基因都被抑制,在小鼠模型身上,这些癌细胞无法像它们的父母癌细胞那样,长得那么迅速或那么大。”

  目前大部分已知的肿瘤抑制剂,如p53或Rb,其作用原理是抑制细胞的周期发展功能,或刺激细胞死亡或凋亡。新发现揭示了一种抑制癌细胞基因表达的潜在新途径,也许代表了一类新型的肿瘤抑制剂。李说:“我们还在继续研究以找到某种小分子药物,能促进异染色质形成而不会阻碍细胞分裂、致其死亡或凋亡,如果发现了这些药物,可能会有效地治疗癌症而且副作用更小。”

相关文章

研究揭示H2AK119ub1在染色质蔓延以及跨细胞周期继承机制

3月23日,中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室李国红课题组在NatureCellBiology上发表了题为RYBP/YAF2-PRC1complexesandhistoneH1-depe......

单分子力谱定量解析泛素修饰对基因调控研究的新进展

人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞......

原肠运动时期始发态多能性的独特染色质状态

清华大学生命学院颉伟研究组在《自然-遗传》期刊以长文形式报道了题为“表观遗传组学分析揭示了原肠运动时期始发态多能性的独特染色质状态”(Epigenomicanalysisofgastrulationi......

小鼠卵子竟然具有一种特殊染色质高级结构?

在真核生物中,线性的DNA通过多层级地折叠,以一定的三维结构存在于细胞核中。正确的染色质三维结构在基因表达调控和细胞分裂等细胞生命活动中发挥着至关重要的作用。哺乳动物卵子发生中伴随着剧烈的染色体高级结......

王少萌团队构建STAT3特异性小分子降解剂抑制肿瘤生长

STAT3(Signaltransducerandactivatoroftranscription3)是STAT家族的成员之一,对多种细胞因子、生长因子等等信号进行响应并激活下游基因的表达。STAT3......

想长寿,还没副作用?端粒改造了解一下

端粒(Telomere)是存在于真核细胞染色体末端的一小段简单的DNA高度重复序列(TTAGGG)-蛋白质复合体,它与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构,作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周......

研究发现PANDAS复合物在piRNA调控异染色质形成的分子机制

转座子(transposon)由冷泉港实验室BarbaraMcClintock(诺贝尔奖)首先在玉米中发现。转座子又被称为“跳跃基因”,类似于内源性病毒,能够在宿主基因组中“复制和粘贴”自己的DNA,......

研究揭示拟南芥基因组加倍导致的三维染色质结构

6月11日,《核酸研究》(NucleicAcidsResearch)杂志在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所植物分子遗传国家重点实验室方玉达研究组题为Theeffectso......

染色质高级结构变化调控细胞凋亡的新机制

真核生物DNA通过缠绕组蛋白八聚体形成以核小体为重复单元的串珠结构,再通过形成远距离的染色质环等高级结构而存储于细胞核中。近年来研究表明染色质高级结构在维持基因表达和细胞命运决定等方面发挥重要作用,且......

在低氧条件下,染色质会快速地发生变化

在一项新的研究中,来自英国利物浦大学和邓迪大学的研究人员针对细胞如何应对缺氧提出了新见解。他们发现作为DNA和蛋白的复合物,染色质在低氧条件下快速地发生变化。相关研究结果发表在2019年3月15日的S......