一种新型CMV减毒活疫苗有望长期有效地抵抗HIV攻击

　　基于巨细胞病毒（CMV）的疫苗载体具有较强的T细胞诱导和抵抗多种病原体的作用。然而，CMV对免疫缺陷或免疫抑制的人群是有害的。

　　之前的研究已证实表达猴免疫缺陷病毒（SIV）蛋白的恒河猴巨细胞病毒（RhCMV）毒株68-1衍生性病毒载体（下称68-1 RhCMV/SIV）能够引发和维持细胞免疫反应，从而让恒河猴免受高度致病性SIV的粘膜攻击。然而，这些有效的68-1 RhCMV/SIV病毒载体具有复制和传播能力，因此有潜力在免疫受损的受试者中引起疾病。

　　为了开发一种更安全的基于CMV的临床用疫苗，在一项新的研究中，来自美国俄勒冈健康与科学大学、弗雷德里克国家癌症研究实验室和弗雷德-哈钦森癌症研究中心的研究人员通过剔除编码被膜蛋白pp71的Rh110基因（ΔRh110），减弱了68-1 RhCMV/SIV病毒载体的毒力，从而允许抑制裂解基因表达。相关研究结果发表在2019年7月17日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge”。

HCMV的分泌蛋白质组和潜伏，图片来自Frontiers in Microbiology, 2016, doi:10.3389/fmicb.2016.00715

　　相比于毒力未削弱的68-1 RhCMV/SIV病毒载体，ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体在体内存在高度传播缺陷（即不能够在体内高效传播），传播能力下降了大约1000倍，但是它们仍然能够重复感染（superinfect）RhCMV阳性恒河猴，并且高频率地产生效应-记忆偏向性的T细胞反应。

　　这些研究人员证实表达同源或异源SIV抗原的ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体高度有效地抵抗阴道内SIVmac239病毒（SIV的一种高度致病性的毒株，是一种类似于HIV病毒的非人灵长类动物逆转录病毒）攻击：在59%的接受疫苗（指的是ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体）接种的恒河猴中，它控制着SIV感染并且渐进性清除SIV。此外，在12只接受疫苗接种后控制着初始SIV攻击并且渐进性清除SIV的恒河猴中，9只恒河猴能够在最后一次疫苗接种大约3年后严格地控制第二次SIV攻击，这证实了这种疫苗的持久性。

　　因此，ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体具有安全性和有效性，这有助于在未来对作为预防性HIV/AIDS疫苗的相应人巨细胞病毒（HCMV）载体进行临床评估。让HCMV发生突变，应当能够产生一种强效但是受到限制的HCMV病毒载体，从而可能在人体中广泛使用。

　　参考资料：

　　Scott G. Hansen et al. A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw2607.