中科院NatureImmunology发表免疫新成果

　　来自中科院生物物理研究所的研究人员证实，在抗病毒免疫中DNA感受器cGAS谷氨酰化（glutamylation)调控了它的结合与合成酶活性。这一研究发现发布在2月1日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

　　中科院生物物理研究所的范祖森（Zusen Fan）研究员和田勇（Yong Tian）研究员是这篇论文的共同通讯作者。

　　范祖森研究员的主要研究方向为免疫细胞谱系建立的信号转导、抗肿瘤免疫机制、肿瘤干细胞鉴定及干预机制、肿瘤新靶标的鉴定与肿瘤靶向药物研发等。2015年，范祖森研究员作为通讯作者或共同作者在国际学术期刊上发表论文十余篇，可谓是一位高产的科学家。

　　2015年3月，范祖森研究组证实Sox2蛋白通过识别胞内细菌DNA活化嗜中性粒细胞促炎症反应的新功能。研究论文发表在Nature Immunology杂志上。2015年5月，在Nature Communications杂志上范祖森研究组揭示C8orf4通过抑制NOTCH2信号负向调控了肝癌干细胞的自我更新。2015年9月，范祖森研究员和上海交通大学的韩泽广教授带领的一项研究证实，IRTKS缺陷可增强对RNA病毒的先天免疫反应。IRTKS充当了过度炎症的一个负调控因子。研究论文再度发表在Nature Communications杂志上。

　　田勇研究员主要研究第三代基因组编辑技术CRISPR/Cas9在疾病诱导多能干细胞定向分化体系和模式生物动物模型研发中的应用，以及发育缺陷疾病动物模型的致病机理研究。2014年，田勇研究员带领研究组开发出了在用CRISPR/Cas9建立大鼠和小鼠模型时，适用于基因分型的一种PAGE分析法。

　　DNA感受器(DNA sensor)是宿主感受DNA和免疫防御的桥梁,目前已经有超过10种DNA感受器被发现,而干扰素刺激基因(STING)作为一种DNA感受通路下游关键的接头分子,在感受胞质DNA和免疫防御方面起着重要的信号传递作用,胞质中的DNA可通过DNA感受器激活STING,再激活Ⅰ型干扰素和其他细胞因子,进而启动机体的免疫反应。

　　近些年,胞质中游离DNA如何激活STING,进而如何在体内启动免疫反应以产生抗病毒或抗菌作用的机制研究取得了显著进展。最近,在哺乳动物细胞中发现了一种新型的核酸转移酶cGAS(cyclic GMP-AMPsynthase)。在病毒感染过程中cGAS能识别胞质DNA并催化合成一种内源性的环化二核苷酸cGAMP，激活STING而启动抗病毒反应。

　　在最新的Nature Immunology文章中，范祖森、田勇及中科院的同事们报告称发现，羧肽酶CCP5或CCP6缺陷可导致易受DNA病毒的侵袭。CCP5和CCP6是激活转录因子IRF3和干扰素的必要条件。TTLL6酶介导cGAS多聚谷氨酸化会阻碍它的DNA结合能力，而TTLL4介导的单谷氨酸化则会阻断它的合成酶活性。相反地是，CCP6可以解除cGAS多聚谷氨酸化，CCP5可解除cGAS单谷氨酸化，共同作用可导致cGAS激活。

　　由此，新研究揭示出cGAS的谷氨酸化和去谷氨酸化紧密地调控了对DNA病毒感染的免疫反应。