中日友好医院教授曹彬盘点新冠肺炎药物临床试验

　　目前，针对新冠肺炎，全世界已有不少候选药，“但我们必须承认，它们中只有少数进入了临床评价阶段”，“很多候选药还处在研发的非常非常的早期。”3月31日晚，中日友好医院教授曹彬在中美携手抗击新冠在线交流活动中说。

　　针对他主持的洛匹那韦/利托那韦（商品名：克力芝）、瑞德西韦，及国内其他药物临床试验，曹彬逐一点评。交流中，曹彬还提醒美国专家，需要仔细评估所选药物的药效和副作用，任何一种药物都有其副作用。

　　克力芝临床失败？

　　“请读全文，包括附录！”

　　3月19日，曹彬等人在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上在线发表了洛匹那韦/利托那韦治疗重症新冠肺炎的临床试验结果。结果显示，与常规治疗相比，未观察到洛匹那韦/利托那韦治疗有益。

　　“在这篇文章发表之后，有一些读者给我发了邮件，问如何解读这个结果。我的建议是，你不应该只读论文的摘要，你应该读论文全文，包括附表。作为研究人员，我们有责任与大家共享所有的临床数据，而不仅仅是ITT（意向性分析）的结果。”曹彬说。

　　曹彬认为，如果只看ITT集，洛匹那韦/利托那韦组和对照组临床改善时间没有统计学差别。但是，如果用mITT集分析，洛匹那韦/利托那韦组和对照组临床改善时间的中位时间，两组有统计学差别——洛匹那韦/利托那韦组比对照组达临床稳定时间平均缩短了1天。

　　他提到，尽管临床试验结果如此，中国的一些医院仍在使用洛匹那韦/利托那韦治疗重症新冠肺炎，美国的马萨诸塞州综合医院也将该药作为治疗新冠肺炎的一种选择。

　　中国瑞德西韦试验入组条件严苛？

　　“借鉴了洛匹那韦/利托那韦的经验”

　　2月5日，由曹彬牵头的瑞德西韦临床试验在武汉启动，一项针对中轻症患者，另一项针对危重症患者。目前，除中国外，美国国立卫生研究院（NIH）和世界卫生组织（WHO）也分别启动了瑞德西韦的临床试验。

　　不过，中国的临床试验启动后不久，就传出患者招募难的消息。有人认为，之所以如此，是因为招募患者的条件严苛。

　　“我们与NIH和WHO的试验设计相比，最大的差别就是治疗窗口期，我们用了非常严格的标准。”曹彬说。

　　我国的瑞德西韦两项临床试验，分别要求患者在疾病确诊8天内和12天内没有接受过其他治疗。

　　曹彬表示，之所以这样设计是因为“我们在洛匹那韦/利托那韦的临床试验中发现在12天之内药物介入对于治疗新冠肺炎效果显著”。

　　此外，曹彬表示，我国针对新冠肺炎危重症患者的瑞德西韦临床试验，已接近尾声，“今后，大家将不仅能从我们的团队这里获得临床数据，还可以从世界上其他的瑞德西韦临床试验中得到数据”。

　　血浆疗法有没有用？

　　“有机会也有挑战”

　　3月27日，来自深圳市第三人民医院、中国国家感染性疾病临床研究中心的团队在《美国医学会杂志》（JAMA）分享了恢复期血浆用于5例新冠肺炎危重症患者的初步临床经验。

　　“血浆输注后，看起来是有抗病毒功效的，但一共只有5个病例。”曹彬说。

　　研究团队也曾提出，研究发现存在局限性。首先，由于样本量很小，没有设置对照组，尚不能确定在没有血浆治疗的情况下，患者情况能否快速好转。其次，所有患者在血浆治疗期间和之后都还接受了抗病毒药物，这些药物可能同样起到了清除病毒的效果。另外，血浆治疗时机的影响也不够明确。因此，这些观察结果还需要在临床试验中进行评估。

　　“血浆疗法有治疗新冠肺炎的可能性，但同时也存在一些挑战。人类使用血浆疗法已超过百年，如果科学家可以成功地制备出单克隆抗体，单克隆抗体将可以替代血浆疗法。”曹彬说。

　　中药到底行不行？

　　“还需进一步研究”

　　中美专家交流过程中，曹彬还与美国同行提到了中药的相关临床试验情况。

　　他介绍，中国此前的临床试验发现，麻杏石甘银翘散和奥司他韦有类似的治疗流感的作用，奥司他韦与麻杏石甘银翘散一起使用时，减轻症状的时间比奥司他韦组更短。不过，曹彬也表示：“这一次，我们并没有开展针对新冠肺炎开展临床试验。”

　　中药的另一个选择是连花清瘟。中国的科研人员将连花清瘟中21种化合物和新冠病毒的主要蛋白酶对接打分，结果显示芦丁、连翘脂苷E、金丝桃苷的分数均优于洛匹那韦。这三种成分比洛匹那韦更容易与SARS-CoV-2的主要蛋白酶结合。

　　曹彬表示，在武汉工作的医生用中药治疗了一些轻症患者，但中药在治疗新冠肺炎方面还需要进一步的临床研究。