发布时间:2019-01-22 14:41 原文链接: 最新研究揭示H7N9流感病毒生物学和致病特性多样性

  研究人员在基于对第5波疫情H7N9病毒遗传特征研究的基础上,筛选H7N9高致病力禽流感突变病毒株(HP-H7N9)和低致病力禽流感病毒(LP-H7N9)流行病毒代表毒株,对筛选的代表毒株进行了生物学特性和感染致病特性研究。

  近日,中国科学院流感研究与预警中心(CASCIRE)、中国科学院微生物研究所(IMCAS)在基于对第5波疫情H7N9病毒遗传特征研究的基础上,筛选H7N9高致病力禽流感突变病毒株(HP-H7N9)和低致病力禽流感病毒(LP-H7N9)流行病毒代表毒株,联合中国医学科学院医学实验动物研究所(ILASCAMS)等团队系统对筛选的代表毒株进行了生物学特性和感染致病特性研究。

  研究发现,不同HP-H7N9和LP-H7N9代表毒株在受体亲和力、感染致病雪貂能力和在雪貂间的传播能力差异较大。在3株HP-H7N9代表毒株中,1株只结合禽源受体(α2-3-SA);2株和祖先病毒(A/Anhui/1/2013)类似,表现出双受体结合特性【既能结合禽源受体,又能结合人源受体(α2-6-SA)】和相当的禽源受体结合能力,但对人源受体结合能力1株略高于另外1株代表毒株。值得注意的是,1株LP-H7N9代表毒株同样具有双受体结合特性,但表现出优先结合人源受体的趋势。虽然这种结合优势是由于禽源受体结合能力显著降低而导致,而人源受体结合能力与祖先病毒相比并没有增加。

  进一步哺乳动物感染实验显示,这些代表毒株对小鼠表现出不同的致病力。当固定病毒滴度(106 EID50)感染时,有的毒株仅引起小鼠微弱体重下降;有的毒株可以引起10-50%的小鼠致死率(结果未列出)。在雪貂的感染实验中具有类似的结果,不同毒株对雪貂表现出了不同的致病能力和在雪貂呼吸道组织器官中的复制能力。同时,在代表毒株中(包括3株HP-H7N9病毒)未发现可以直接感染而导致雪貂死亡的野生型病毒株;也仅有1株HP-H7N9病毒可以有限地在雪貂间传播。

  综上,第5波疫情中H7N9代表病毒株的受体结合能力、对哺乳动物致病能力、在雪貂中的传播能力表现出多样性,而且与祖先病毒相比并没有增强;结合前期发现的第5波疫情病毒具有遗传多样性的特点(Journal of Virology, 14;92(11). pii: e00301-18.),进一步确定:H7N9病毒在遗传特性、生物学特征、感染致病特性上存在多样性;目前H7N9病毒感染人的能力没有增强,公共卫生风险等级没有增大,但要增强监测警惕病毒的进一步变异。同时提示:在评估H7N9流感等变异率较高病毒的公关卫生风险的时候,要尽可能的多选择一些代表毒株,才能更加真实地评估出病毒的实际感染力和风险。

  相关研究结果以Diverse biological characteristics and varied virulence of H7N9 from Wave 5 为题,于1月16日在线发表在Emerging Microbes & Infections 杂志上。ILASCAMS博士鲍琳琳,中科院青促会会员、CASCIRE博士毕玉海、Gary Wong(现任中科院上海巴斯德研究所研究员)为第一作者,CASCIRE主任高福和ILASCAMS所长秦川为通讯作者。CASCIRE监测网点合作单位华南农业大学、深圳市第三人民医院等参与了该研究并做出贡献。这是CASCIRE自2013年H7N9出现,对其病毒溯源和遗传变异(Lancet, 2013;Journal of Virology, 2018)、致病和跨种间传播分子机制(Science, 2013; Journal of Virology, 2015;Journal of Virology, 2016)、耐药分子机制(Cell Research, 2013)、基于耐药机制的抗流感新药设计(Journal of Medicinal Chemistry, 2016)、人感染HP-H7N9的发现和发病特征(Journal of Infection, 2017)等研究后,又一重要研究成果。CASCIRE将基础研究与临床相结合,利用建立的病毒耐药等突变检测方法(BMC Infectious Diseases, 2018)实时监控感染患者体内的病毒载量和耐药变异情况,配合临床医生对H7N9感染患者实施个性化精准治疗,使CASCRE哨点医院/监测分中心——深圳市第三人民医院H7N9感染的病死率降低至9%(全国平均36.2%)。该研究为如实掌握H7N9流感病毒变异和感染致病特征的动态、H7N9的科学防控提供了理论依据。该研究得到国家重点研发计划、中科院B类先导专项、中科院青促会、国家自然科学基金(优秀青年科学基金、创新研究群体、面上项目)等的资助。


相关文章

流感病毒调控干扰素机制研究获新进展

9月7日,《公共科学图书馆—病原体》(PLoSPathogens)杂志在线发表了暨南大学教授吴建国团队的最新研究成果。他们研究揭示了甲型流感病毒(IAV)感染、通过宿主鞘氨醇激酶SPHK2调控Ⅰ型干扰......

警惕!6月份我国南方部分省份进入流感高发期

近日,国家流感中心发布的全国流感监测信息显示,6月份以来,南方部分省份进入流感高发期,且流感样病例在门诊中的比例持续增加,流感病例数创近年同期新高。据国家流感中心公布的信息显示,6月南方省份流感病毒检......

Nature子刊:流感病毒广谱中和抗体识别抗原的新模式

近日,NatureCommunications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)孙兵研究组与丛尧研究组及中国疾病预防控制中心国家流感中心王大燕研究组的合作研究成......

H1N1或是1918大流感毒株“直接后代”

英国《自然·通讯》杂志10日发表的一项研究发现,季节性H1N1流感病毒可能是造成全球流感大流行的1918年流感毒株的“直接后代”。这一结果来自于对1918年大流感期间的欧洲样本开展的基因组分析。据估算......

MX1基因突变被发现可增加禽流感感染风险

近期,中山大学和德国弗莱堡大学的研究团队发现,人体内MX1(Myxovirus1)基因突变会严重减弱机体对禽流感病毒H7N9的抑制作用,从而增大禽流感感染风险。相关研究在《Science》发表,题为:......

MX1基因突变被发现可增加禽流感感染风险

近期,中山大学和德国弗莱堡大学的研究团队发现,人体内MX1(Myxovirus1)基因突变会严重减弱机体对禽流感病毒H7N9的抑制作用,从而增大禽流感感染风险。相关研究在《Science》发表,题为:......

北半球流感季节即将来临将如何影响COVID19发展?

至今为止,在全球范围内,COVID-19大流行没有退却迹象。随着北半球流感季节即将来临,流感病毒与新冠病毒之间将如何相互作用,成为大家关心的问题。同时感染两种病毒一些医生曾接诊过一些流感病毒与新冠病毒......

Science|北京大学周德敏近日纠正万能疫苗的开发方法文章

流行性感冒简称流感,是由流感病毒引起的一种人、禽、畜共患的急性传染病。接种流感疫苗能够有效控制流感病毒传播和减轻流感症状。流感疫苗主要分为流感灭活疫苗、流感减毒活疫苗两种。但是前临床使用的疫苗的免疫原......

特殊噬菌体衣壳可使流感病毒“窒息”而亡为新冠提供参考

一种新方法为抑制季节性流感和禽流感带来了新的治疗选择的希望。在空的(因此无传染性)噬菌体外壳的基础上,柏林的研究人员开发了一种化学修饰的噬菌体衣壳,从而使流感病毒“窒息”而亡。完美匹配的结合位点会导致......

mBio:惊人发现!肥胖或会增加流感病毒的毒力!

日前,一篇发表在国际杂志mBio上的研究报告中,来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家们通过研究发现,肥胖或会促进流感病毒的毒力,相关研究发现或许部分能够解释为何流感病毒每年变化很大,目前研究人员非常担......