《Science》VS《Science》：造假or结论不可靠？

　　Byrareddy等人报道 [Science 354,197（2016）]，在抗逆转录病毒疗法（ART）治疗期间和之后用抗整联蛋白α4β7的抗体治疗猿猴免疫缺陷病毒（SIV）阳性猕猴，之后在停止ART治疗后，可以持续的进行病毒学控制。

　　然而，这一次有3篇Science 背靠背发表，表明α4β7抗体无法用于治疗猴免疫缺陷病毒感染：Di Mascio等人对2016年研究中使用的病毒进行了测序，发现它是nef基因中具有终止密码子的变体，而不是野生型病毒；

　　Peter Abbink等人使用野生型致病性SIVmac251感染50只恒河猴，进行了类似的研究。在急性或慢性感染期间开始抗病毒治疗的动物中，抗-α4β7抗体输注对于病毒储库或ART停止后的病毒反弹没有影响。

　　Iwamato等人使用与早期论文中相同的nef-stop病毒，但将针对整联蛋白的抗体与针对SIV包膜糖蛋白的抗体组合，其也阻断整联蛋白的病毒结合。 与已发表的研究不同，研究人员发现这些治疗在体内没有持续的病毒学控制。

　　总而言之，这三项新研究均未发现用抗体治疗对停止ART治疗后的病毒学控制有任何影响。

　　Byrareddy等人报道 [Science 354,197（2016）]，在抗逆转录病毒疗法（ART）治疗期间和之后用抗整联蛋白α4β7的抗体治疗猿猴免疫缺陷病毒（SIV）阳性猕猴，之后在停止ART治疗后，可以持续的进行病毒学控制。

　　抗逆转录病毒药物疗法（ART）有效抑制免疫缺陷病毒：人类（HIV）和猿猴（SIV）的复制； 然而，在ART方法停止治疗后，病毒很快就会出现反弹。SIV感染的猴子在感染后，5周开始用抗逆转录病毒药物疗法（ART）治疗90天，同时在感染后9周通过输注针对α4β7整联蛋白的灵长类动物单克隆抗体（每3周施用一次至第32周）。即使在撤回所有ART治疗后，这些动物随在血浆和胃肠组织中保持低到不可检测的病毒载量和正常的CD4 + T细胞计数水平的，这种状况超过9个月。这种联合疗法使猕猴能够有效控制病毒血症并重建其免疫系统，而无需进一步治疗。

　　然而，这一次有3篇Science 背靠背发表，表明α4β7抗体无法用于治疗猴免疫缺陷病毒感染：

　　据报道，用短期抗逆转录病毒疗法（ART）和部分重叠的抗整合素α4β7输注治疗SIV感染的恒河猴，可诱导持久的治疗后病毒抑制。为了重复这些观察结果，Di Mascio等人使用相同病毒，相同的ART和单克隆抗体（mAb）方案感染猕猴（抗α4β7/对照mAb）。测序证明使用的病毒实际上是SIVmac239-nef-stop，而不是野生型SIVmac239。感染后2周，在减毒的Nef-STOP病毒修复的频率与致病性Nef-OPEN和血浆SIV RNA水平之间发现了正相关。随后的血浆病毒血症，外周血CD4 + T细胞计数以及淋巴结和直肠组织病毒载量在抗α4β7和对照mAb组之间没有显着差异。

　　总而言之，通过阻断HIV感染中的α4β7没有任何潜在的治疗益处。该研究没有观察到用抗α4β7抗体治疗导致ART停止后病毒学控制增强的证据。

　　最近的一项研究报道，在100％感染了含有nef终止密码子的减毒猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的恒河猴中，施用针对α4β7的抗体诱导持久的病毒控制。

　　Peter Abbink等人使用野生型致病性SIVmac251感染50只恒河猴，进行了类似的研究。在急性或慢性感染期间开始抗病毒治疗的动物中，抗-α4β7抗体输注对于病毒储库或ART停止后的病毒反弹没有影响。这些数据表明抗-α4β7抗体施用在恒河猴的致病性SIVmac251感染模型中不提供治疗功效。

　　总之，该研究表明抗-α4β7抗体施用不是靶向病毒库或在SIVmac251感染的恒河猴中诱导病毒学缓解的可行策略。

　　一项针对非人类灵长类动物的研究报告说，与抗逆转录病毒疗法相结合，输入针对α4β7整联蛋白的抗体，显示出对恒河猴中猿猴免疫缺陷病毒（SIV）持久的控制。

　　由于所使用的抗体具有多效性，因此研究人员通过比较这种治疗方法与针对SIV包膜糖蛋白的非中和性单克隆抗体的治疗进行比较，来深入了解其潜在机制，所述SIV包膜糖蛋白仅阻断α4β7与SIV Env的结合，但没有其他宿主指导效果。

　　与最初的研究相似，研究人员使用含有终止密码子的SIV减毒株。该研究使用了30只猕猴，这些猕猴都开始接受抗逆转录病毒治疗，然后分成五组接受不同的抗体治疗。 与已发表的研究不同，研究人员发现这些治疗在体内没有持续的病毒学控制。

　　参考消息：

　　https://science.sciencemag.org/content/354/6309/197.long

　　https://science.sciencemag.org/content/365/6457/1025

　　https://science.sciencemag.org/content/365/6457/1029

　　https://science.sciencemag.org/content/365/6457/1033