一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量

　　研究人员开发出了一种针对阿片类药物芬太尼及其衍生物的人类抗体，它能比现有疗法更好地阻断这种药物的作用并逆转用药过量。这种新型抗体疗法正在进行临床试验，它将成为治疗危及生命的阿片类药物过量的更有效方法。

　　2021 年，美国因阿片类药物过量死亡的总人数超过了 8 万人，其中合成阿片类药物占了大部分。阿片类药物，无论是天然的还是合成的，都会选择性地与大脑中的μ-阿片受体结合，引起镇痛、镇静、兴奋和呼吸抑制，后者是导致药物过量和死亡的主要原因。罪魁祸首是芬太尼及其结构相关的变体。

　　芬太尼比吗啡强约 100 倍，比海洛因强达 50 倍，而卡芬太尼（一种变体）是商业上使用的最强效阿片类药物，比吗啡强约 10,000 倍。考虑到卡芬太尼被设计成大象镇定剂，这也是合情合理的。尽管美国食品和药物管理局（FDA）已将卡芬太尼撤出市场，但它还是流入了街头，通常与海洛因和可卡因混合使用。

　　加利福尼亚州斯克里普斯研究所的研究人员开发出了一种人类抗体，它能与卡芬太尼和其他芬太尼变体结合，比现有的治疗方法更有效地逆转可能致命的过量用药影响。

　　该研究的通讯作者金-詹达（Kim Janda）说："我们希望这种抗体能成为抗击阿片类药物危机的一种有价值的新武器。"

　　鉴于卡芬太尼的效力及其与μ-阿片受体强结合的能力，治疗卡芬太尼过量是一项挑战。目前的主要治疗方法是纳洛酮，它能与阿片受体结合并阻断药物的作用。纳洛酮的问题在于，它的作用持续时间很短，可能对卡芬太尼过量无效。因此，研究人员开始通过开发一种人类抗芬太尼抗体来寻找解决方案。

　　他们给大鼠注射了他们设计的一种分子，这种分子能诱导产生抗芬太尼及其衍生物的抗体。这些老鼠被设计成能产生人类抗体，以避免给人类注射后引发不必要的免疫反应。研究人员发现了几种与卡芬太尼结合力很强的抗体，并选择了其中最有效的一种，对其进行了改造，使其更加轻盈，从而更快地进入血液，并对其进行了进一步改造，使其在血液中的活性时间更长。

　　这种抗体以单链可变片段（scFv）的形式产生，是一种小尺寸的人工构建物，保留了相应的免疫球蛋白 G（IgG）抗体（最常见的抗体类型）的抗原结合特性。

　　研究人员在大鼠身上测试了名为 C10-S66K 的优化 scFv 抗体，发现它能有效减少卡芬太尼对大脑的影响。注射后，它能在大量接触卡芬太尼后 15 分钟内逆转呼吸抑制。大约 40 分钟后，其效果比纳洛酮更强，并在两小时后继续增强，而纳洛酮的效果在 30 分钟达到顶峰后迅速减弱。

　　X 射线晶体学用于研究 C10-S66K 与卡芬太尼和芬太尼结合的结构，结果表明该抗体能与多种芬太尼衍生物很好地结合，但不会干扰纳洛酮的治疗。

　　C10-S66K 抗体的临床试验计划于本月晚些时候进行。与此同时，美国食品和药物管理局已批准使用该抗体的全长 IgG 版本 CSX-1004，用于预防芬太尼过量的临床试验，该试验也计划于本月开始。

　　该研究发表在《ACS 化学神经科学》（ACS Chemical Neuroscience）杂志上。