三项研究描绘肺癌“全景”

　　与任何其他形式的癌症相比，肺癌能够导致更多的死亡。作为头号癌症杀手，全世界每年有160万人被确诊患上肺癌，且只有不到两成的患者能够活过5年。

　　如今，发表在上周的3项基因组测序研究结果为更加有效的肺癌个性化治疗奠定了基础，即用最适合其肿瘤遗传特征的治疗来匹配患者。

　　其中两项最新的研究描述了来自178位肺鳞状细胞癌患者及183位肺腺癌患者的组织样本的基因组――这是迄今为止对此类疾病进行的最大规模的遗传研究。第三项研究则对17个肺部肿瘤进行了更为透彻的分析，旨在对比吸烟者与那些从未吸烟的患者的基因组。

　　其中两项研究的作者、美国圣路易斯市华盛顿大学医学院的肿瘤学家Ramaswamy Govindan表示：“这是第一次，我们不是通过锁眼，而是站在楼顶俯瞰全景。”他说，过去，科学家研究肺癌的个性化治疗主要集中在少量基因中，但是新的研究揭示了整个基因组的复杂变化。

　　Govindan表示，这第一波的他所谓的“编目研究”将有助于改造关于癌症的临床试验，即将重点转移到能让更大比例的患者从治疗中获益的更小规模的试验中。与具有不同突变的许多病人被混在一起不同，癌症患者将被分离开来，并根据他们的突变分别加以治疗。Govindan说：“当你需要更有效的治疗时，你并不需要大规模的试验。”

　　而潜在的回报是很明确的――靶向疗法旨在解决特定的突变，具有更少的副作用，且比常规治疗更有效，仅仅会杀死快速分裂的细胞。已经有几种靶向药物被批准用于治疗腺癌，后者在肺癌中的比例超过了40%，但迄今为止还没有一种靶向药物被批准用于治疗肺鳞状细胞，这是目前采用非针对性疗法的另一种肺癌。参与其中两项研究的马萨诸塞州波士顿市Dana-Farber癌症研究所的基因组研究人员Matthew Meyerson表示，在鳞状细胞癌研究中浮现的众多突变中，有许多都能够用已经在市场上出售或正在为其他疾病研制的药物进行靶向治疗。

　　这些研究揭示了新的突变类型，同时表明肺癌在吸烟者与不吸烟者之间存在惊人的差异――吸烟者的肿瘤表现出了数倍的突变数以及突变类型。

　　非吸烟者更有可能在EGFR和ALK等基因上产生突变――现有的药物已经能够专门针对它们进行治疗。而吸烟者更有可能在与脱氧核糖核酸(DNA)修复有关的基因中出现损伤。Govindan说：“这些基因组因暴露在致癌物质下而变得伤痕累累。”

　　此外，与其他类型的肺癌相比，在肺鳞状细胞癌中发现的突变类型更加类似于在头颈部鳞状细胞癌中产生的突变。这一发现为根据分子特征――而非发生的位置――为肿瘤分类的理论增添了新的砝码，这将有助于更有效地选择正确的药物对其进行治疗。例如，如果乳腺癌和肺癌都携带了类似的突变，那么治疗前者的药物或许也能够用于后者。

　　并且与其他癌症有关的突变也可能出现在肺癌中。总体而言，这些研究揭示了肺癌是一种极为多变的疾病，康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心内科肿瘤学主任 Roy Herbst这样认为。“让我感到惊讶的是它的异质性。”他说。他预计未来一年左右将会崛起一个“聚焦测序”的新领域，即临床医生通过描述400或500 个基因从而帮助指导治疗过程。剖析所有的基因或一个病人的完整基因组提供了比肿瘤学家所需还要多的数据。但Herbst认为，想要做到这一点，还需要将突变与更多的信息联系起来，例如何时何地发生转移，以及药物的有效性如何。Meyerson对此表示赞同。他说：“当你把遗传数据与靶向治疗的结果结合在一起时，这些数据便真的很有用。”

　　但Meyerson警告说，肺癌依然是很难被击败的。例如，肿瘤通常会对靶向治疗产生抗性，并且接下来选择最佳药物进行治疗或许还需要第二次遗传分析。