中国Firstinclass新药发展趋势

　　7月初，CDE一份《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的征求意见稿激起了行业对于Me too、First in class（FIC）新药价值的讨论，这场思辨放在中国创新药产业浪潮汹涌的当下也是来得恰如其时。

　　回望过去，不难发现我们的制药工业整体上是走过了一条从原料药、低端仿制药到高端仿制药、Me too新药、Fast follow新药的进阶历程，FIC新药也是产业升级和技术进步积累到一定程度的自然需求，尤其是国内当前的人才、资本、政策、市场等外部因素又为FIC新药的发展提供了更肥沃的土壤。

　　FIC在中国既不是凭空降生的，也不是当下这个时代的专属，更不是对仿制药、Me too新药的完全取代。从我国FIC新药的发展趋势来看，在整个创新药产业浪潮兴起之前，就有传统药企进入到FIC的开发探索。他们拥有仿制药业务带来的稳定现金流，具备开发创新药的技术基础以及布局开发FIC的人才支持，开创国内FIC新药研发的先河也是情理之中。

　　根据医药魔方数据NextPharma数据，恒瑞医药、正大天晴、先声药业是最早探索开发FIC药物的传统药企，不过整个行业的FIC项目数量也不多。2015年之后，随着国内新兴的Biotech公司越来越多，开发FIC项目的企业数量和项目数量都开始快速攀升。新兴Biotech公司已经是FIC开发的主力。

　　注：FIC的定义是指相同作用机制药品中首个上市的药品，或者在研药品中进度处于全球领先/同步的药品。

　　新兴Biotech公司虽然带来FIC项目增加，但是更显著的效应还是带来Me too新药项目的爆发式增长。从数据上看，2018年以后，在中国首次申请/开展临床的创新药数量保持高速增长，但是FIC项目的占比基本保持稳定，处于20%-25%之间，占比未见显著提高。所以，过去5年，中国的创新药整体开发模式未发生明显改变。在药物类型方面，生物药的FIC项目数量要明显高于化药，尤其是CAR-T细胞疗法、双抗等创新项目的研发进度达到全球领先水平。

　　国内企业开发Me too创新药，往往是在靶点获得概念性验证（POC）数据之后快速跟进，评估国内Me too创新药的follow速度可以从靶点POC数据获得时间到首次IND时间再到获批上市时间考量。以国内几款代表性Me too新药西达本胺、埃克替尼、康柏西普、特瑞普利单抗、IBI188、西达基奥伦赛为例，可以发现Me too新药在国内的follow速度越来越快，窗口期越来越短。

　　虽然2015年之前上市的Me too新药仍有不错的市场回报，但是如今海外公司同靶点新药进入国内的速度急速提升，医保谈判常态化，药品生命周期被压缩，Me too新药的开发在未来5年可能会内卷到极致，Me too策略会迅速失灵。

　　《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见的公布，更加强调“临床价值”才是创新药的追求目标，伪创新药物将难以立足，国内企业的目光也不得不转移至FIC、Best in Class(BIC)的新药开发之中。得益于新兴Biotech公司的高效、快速执行能力等优势，以及早期商业化产品带来的回报，新兴Biotech在解决了生存问题之后，企业产品的发展潜力和临床优势无疑将成为决策的重要影响因素。同时，资本市场的风云变幻也令Biotech不得不思考药物的创新价值。这些，都在推动新兴Biotech再次成为主力，荣昌生物和百济神州已经成为代表。当然，传统药企也不会放弃创新药浪潮的第二次机遇，不过，极大可能将采取Fast Follow或交易来实现。

　　相信，未来FIC/BIC药物的开发能力将成为企业新的核心竞争力。当然，时下国内企业采取的Fast Follow策略已经实现创新药的战略前移，此举也会引起国内FIC药物数量的第二次攀升。虽然，FIC的数量占比是否会大幅提升尚不确定；但是，新靶标、新技术药物的开发必将成为未来创新药的主流。