儿童抗凝治疗美国FDA批准Xarelto(利伐沙班)2个儿科适应症

　　强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服抗凝剂Xarelto（拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班），用于2种儿科适应症：（1）用于从出生至18岁以下儿科患者，在至少5天的初始肠外抗凝治疗后，使用Xarelto治疗静脉血栓栓塞（VTE）及降低复发性VTE风险。（2）用于年龄≥2岁、已接受Fontan手术的先天性心脏病儿科患者，使用Xarelto进行血栓预防（thromboprophylaxis )。

　　此次批准，标志着18岁以下儿科患者抗血栓治疗的一个重大进展。Xarelto是一种口服Xa因子抑制剂，此次批准包括一种年龄相适应的新的基于体重的口服混悬液配方。对于这2种儿科适应症，Xarelto的剂量取决于体重，患者可口服混悬剂或片剂。

　　值得一提的是，Xarelto是美国FDA批准用于Fontan手术后儿科患者血栓一级预防的唯一一种直接口服抗凝剂（DOAC），也是美国市场可为儿科患者提供灵活、体重调整剂量选择的口服混悬剂的唯一一个DOAC。

　　虽然VTE更常见于成人，但血凝块仍然是儿童中一个严重问题，在美国每10000名住院儿科患者中约有58人受到影响，且发病率不断上升。患有其他疾病（如传染病、活动性癌症）或接受手术（如Fontan手术）后的儿童可能更容易发生血凝块，Fontan手术在只有一个功能性心室的儿童中开展，目的是将血液从下半身转流到肺部。

　　当前的医学指南是有限的，建议对有血栓或有血栓复发风险的儿科患者进行标准抗凝治疗，如华法林或肝素。通常情况下，医生必须根据针对年轻患者的这些治疗的有限数据调整成人剂量。此外，对于其中一些治疗方案，这可能意味着痛苦的注射、饮食限制、定期的实验室监测——所有这些对年轻患者及其护理者来说都是特别具有挑战性的。

　　在2021年，强生合作伙伴拜耳（Bayer）在加拿大、欧盟、英国、日本、瑞士、拉丁美洲获得了Xarelto儿科适应症的批准：用于从出生到18岁以下儿科患者，在接受至少5天的初始肠外抗凝治疗后，将Xarelto用于治疗VTE和预防VTE复发。

　　此次批准基于对Xarelto在成人患者中充分和良好对照研究的证据，以及Xarelto在儿科患者中的2个3期临床试验的数据：（1）EINSTEIN-Jr，该试验在先前诊断为VTE的儿科患者中开展；（2）UNIVERSE，该使用在最近接受了Fontan手术后有VTE风险的儿科患者中开展。值得一提，EINSTEIN-Jr是迄今为止完成的最大规模的一项评估VTE儿科患者治疗的临床试验，UNIVERSE是第一项检验NOAC预防先天性心脏病患儿Fontan术后血栓栓塞的临床试验。