利用“微生物细胞工厂”高效生物合成抗肿瘤活性化合物

　　中国医学科学院药物研究所朱平研究团队利用“微生物细胞工厂”高效生物合成具有良好抗肿瘤活性的达玛烯二醇-Ⅱ糖苷，该成果近期作为杂志封底图片发表于国际著名期刊《Green Chemistry》，论文标题为 “Construction and Optimization of Microbial Cell Factories for the Sustainable Production of Bioactive Dammarenediol-II Glucosides”。

　　达玛烯二醇-Ⅱ（DM）、原人参二醇和原人参三醇是人参皂苷生物合成的关键中间体，后二者经糖苷化后即产生人参皂苷。但自然界中尚未发现达玛烯二醇-Ⅱ糖苷。该团队通过大肠杆菌系统表达人参的两个糖基转移酶基因，重组酶能分别糖基化DM生成两种达玛烯二醇-Ⅱ糖苷。药理实验结果显示，这两种达玛烯二醇-Ⅱ糖苷均具有良好的体内外抗结肠癌活性。在酵母底盘细胞中分别重构和优化它们的生物合成途径，经高密度发酵试验，这两种达玛烯二醇-Ⅱ糖苷的产量分别达到2.4 g/L和5.6 g/L（附图）。

　　上述研究是将合成生物学技术成功应用于天然产物生产的又一范例，为大量制备达玛烯二醇-Ⅱ糖苷化合物提供了一种绿色环保的新方法，为深入开展两种化合物的创新药物研究与开发奠定了坚实的物质基础。