性状
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末,微臭。本品在水或甲醇中易溶,在无水乙醇中略溶,在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。比旋度取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每lml中约含2.5mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为105°至-115°
鉴别
(1)取本品适量,加水溶解并定量稀释制成每lml中约含15g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在235nm与280nm的波长处有最大吸收;吸收系数(E)分别为325~355与350~380。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)
检查
酸度取本品0.10g,加水10m1溶解后,依法测定(通则0631),PH值应为5.0~7.0氟化物取本品0.10g,加水25ml与稀硝酸10m1使溶解,加水稀释至40ml,作为供试品溶液,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.05%)硫酸盐取本品0.5g,加水40ml与稀盐酸2ml使溶解,作为供试品溶液,依法检査(通则o802),与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.06%)。异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品约10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加甲醇1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1m中约含3g的溶液系统适用性溶液取恩曲他滨异构体检查系统适用性试验混合对照品5mg,加甲醇0.5ml使溶解,用流动相稀释色谱条件用多糖衍生物类手性色谱柱( CHIRALPAKADH,4.6mm×250mm,5pm或效能相当的色谱柱);以正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺(800:150:50:1:1)为流动相;检测波长为280nm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,恩曲他滨峰与非对映异构体峰(相对保留时间约为1.2)的分离度应大于3.测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍限度供试品溶液色谱图中如有异构体峰,对映异构体峰(相对保留时间约为0.6)面积乘以1.11后不得大于对照溶液的主峰面积(0.3%),非对映异构体峰(相对保留时间约为1.2与1.3)面积乘以1.35后均不得大于对照溶液主峰面积的2/3(0.2%)有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品适量,精密称定,加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.75mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相A定量稀释制成每1ml中含0.75gg的溶液对照品贮备液取杂质I对照品、杂质Ⅱ对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品与杂质V对照品各适量,精密称定,加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.75mg的溶液。对照品溶液精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量,用流动相A定量稀释制成每1ml中含恩曲他滨与各杂质对照品各为0.75g的混合溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以54g/L的醋酸铵溶液,用冰醋酸调节pH为4.0为流动相A,以乙腈为流动相B,按下表进行梯度洗脱;柱温为40℃;检测波长为280nm;进样体积20l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各杂质的相对果留时间见下表,恩曲他滨峰与杂质Ⅳ峰的分离度应大5.0 杂质相对保留时间表杂质相对保留时间0.460.871.13测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ与杂质V按外标法以峰面积计算,分别不得过0.1%、0.3%、0.2%、0.2%与0.1%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),所有杂质的总和不得过1.0%。小于对照溶液主峰面积0.5倍(0.05%)的峰忽略不计。残留溶剂甲醇、乙醇、四氢呋喃与苯照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入10%N,N-二甲基甲酰胺2ml使溶解,密封。对照品溶液取苯约20mg,精密称定,置100ml量瓶中用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置100ml量瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺9ml;另取无水乙醇约0.5g、甲醇约0.3g、四氢呋喃约72mg,精密称定,置同量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用10%N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以100%聚二甲基硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持4分钟,以每分钟5℃的速率升温至180℃,维持1分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各峰间的分离度应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,均应符合规定。正己烷照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。供试品溶液取本品适量,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1m约含0.1g的溶液。对照品溶液取正己烷约29mg,精密称定,置100ml的量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,精密量取5m1l,置50ml的量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀。色谱条件以100%聚二甲基硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持4分钟,以每分钟5℃的速率升温至180℃,维持1分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;进样体积1l测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。 限度按外标法以峰面积计算,应符合规定。干燥失重取本品,在105℃干燥3小时,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品,置铂坩埚中,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取恩曲他滨对照品约10mg,精密称定,置100m1量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。统适用性溶液取恩曲他滨10mg,置100m量瓶中,加lmol/L盐酸溶液3ml,水浴加热30分钟,用1mol/L的氢氧化钠溶液调至中性,用水稀释至刻度。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水甲醇(80:20)为流动相;检测波长为280nm;柱温为40℃;系统适用性溶液进样体积201,其他溶液进样体积10l。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,恩曲他滨峰与相对保留时间约为1.3的杂质峰(杂质Ⅳ)的分离度应大于5.测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
抗病毒药。
贮藏
密封,干燥处保存。
制剂
恩曲他滨胶囊
杂质
质H2 C4H4FN3O129.095-氟胞嘧啶杂质Ⅱ(恩曲他滨氧化杂质)H2N、N、∠O CR H1o FN3 O4S 263 25 (2R,3R,5S)-5-氟1-[2-羟甲基3氧代1,3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶 杂质Ⅲ , (拉米夫定)NH2 CgH1N3O3S229.26 (-)1[(2R,5S)-2(羟甲基)-1,3氧硫杂环戊烷5基]胞嘧啶杂质ⅣHO C8H5FN2O4S248.23 (2R,55)-5氟-1-[2羟甲基-1,3氧硫杂环戊烷5-基]尿嘧啶杂质VNH2H3CCH3 C18H26FN3O4S399.48 5(2R,5S)-5[5氟4氨基2氧代嘧啶-1(2H)-基]-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷醇酯
