新型分子影像探针助力卵巢癌精准诊治

卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤，绝大多数患者会经历复发，从铂敏感发展为铂耐药。因此，对于铂类敏感复发的治疗管理尤为重要。

近日，复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任宋少莉教授团队和复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授团队合作，在《欧洲核医学和分子成像杂志》（EJNMMI）在线发表论文，全球首次证实通过68Ga-FAPI PET/CT显像，可精准筛选出获益于再次减瘤手术的铂敏感复发卵巢癌患者。

核医学科接过临床“考卷”

对卵巢癌患者而言，铂类敏感复发的治疗管理尤为重要。如果患者复发病灶能完全切除，再次减瘤手术可显著延长无进展生存时间，大大降低复发风险。但如何在术前精准筛选出这些能够通过减瘤手术获益的患者，是妇瘤科团队遇到的棘手问题。

“既往临床应用18F-FDG PET/CT在卵巢癌病灶判断中有很高的敏感度和特异性。”宋少莉表示，但这个诊断也存在明显的“短板”，那就是受到肝脏和肠道18F-FDG代谢影响，在评估右上腹和中腹部病灶方面仍有局限。

卵巢癌具有盆腹腔广泛转移的特征，在卵巢癌减瘤术前，明确肠管表面、肠系膜是否有转移灶病灶，评估手术可行性的重要条件。同时，腹膜广泛种植转移是制约复发卵巢癌手术完全切除的重要因素。因此，临床上也亟需一种新的显像手段来满足卵巢癌复发肿瘤患者病灶精准诊断的需要。

“成纤维细胞激活蛋白（FAP）在肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞中过度表达。这是体内有别于正常细胞表达的一个‘癌标记物’。若能用分子影像探针将这些过度表达的细胞‘识别’出来，就能提高显像的精确性。”宋少莉说。

研究表明，68Ga标记FAP抑制剂新型探针68Ga-FAPI，在多种肿瘤中有很高的诊断灵敏度，在指导临床治疗决策方面优于18F-FDG，尤其是68Ga-FAPI通过尿液排泄，无肝脏和肠道的生理性摄取，在诊断卵巢癌腹盆腔播散，尤其是腹膜转移方面具有得天独厚的优势。

重磅成果助力精准治疗

研究过程中，该团队随机入组29例铂敏感复发的卵巢癌患者，并对所有患者进行一周内18F-FDG和68Ga-FAPI PET/CT显像。

结果显示，高达75.86%的患者两种显像结果不同。68Ga-FAPI诊断转移复发灶的效能明显高于18F-FDG，敏感性分别为96.30% 和 49.07%；准确性分别为97.40% 和 63.87%。尤其是对腹膜病灶的诊断，68Ga-FAPI显像极具优势，诊断的最小病灶为2毫米。根据视觉评分系统，68Ga-FAPI显像的评分明显高于18F-FDG显像的评分，分别为41分和4分。

应用68Ga-FAPI PET/CT 显像后，17.24%的患者治疗方案发生改变。3例患者18F-FDG显像提示可以进行二次减瘤手术，68Ga-FAPI显像后发现更多更广泛的病灶，手术无法完全切除，治疗方案由手术变为化疗，避免了不必要的手术创伤。2例患者早期发现了转移病灶，及时给予了最佳治疗。1例18F-FDG显像阴性的患者68Ga-FAPI显像发现了转移灶，且病灶局限，治疗方案由随访变为及时手术治疗，完整切除了病灶；1例患者18F-FDG显像阴性，但68Ga-FAPI显像发现了多发的散在腹膜转移病灶，故治疗方案由随访变为化疗，避免了肿瘤快速进展。

该研究的入组患者中，最终15例患者进行了减瘤手术的治疗，14例达到完全切除，切实获益于通过精准影像评估后的个体化手术决策。

“68Ga-FAPI显像对腹盆腔肿瘤负荷的评估更符合术中病灶分布的真实情况”宋少莉进一步解释，通过对腹盆腔肿瘤负荷定量分析，68Ga-FAPI PET/CT评分明显高于18F-FDG PET/CT评分。

谈及临床应用价值，宋少莉表示，初步研究已显示出68Ga-FAPI显像在复发性卵巢癌诊断的中优势，该团队下一步将着力扩大样本量，并通过研究成果推广，助力临床诊疗，从而让更多患者能从中获益。