日本学者研究发现：细胞膜损伤会诱导人类细胞衰老

Nature 子刊 Nature Aging 发表了一篇题为：Plasma membrane damage limits replicative lifespan in yeast and induces premature senescence in human fibroblasts 的研究论文，该研究指出，细胞膜损伤（PMD）的细胞除了恢复或死亡之外的的第三种结局——衰老。

为了揭示真核生物PMD反应的保守特征，研究人员需要开发一种简单可靠的PMD诱导方法，该方法必须适用于人类细胞并满足大规模分析。

以往的研究发现十二烷基硫酸钠（SDS）处理会局部破坏细胞膜并形成单个斑点，渗透试验近一步确定SDS诱导能够在人类细胞中诱导PMD，因此研究人员选择SDS作为细胞PMD模型诱导剂。

随后研究人员在PMD存在或不存在的情况下对正常人类成纤维细胞系进行了长期培养，发现细胞增殖以SDS浓度依赖的方式受到抑制。

近一步研究发现SDS处理后，衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）阳性细胞的比例明显增加，这些结果表明PMD在正常人成纤维细胞中会引发早衰。

最后研究人员探究了细胞膜修复是否会改善SDS诱导的衰老，发现过表达膜修复因子CHMP4B会降低SA-β-gal阳性细胞的比例。

同样的，SDS诱导的p53、p21和p16蛋白水平上调在过表达CHMP4B后显著降低，SASP因子上调也受到抑制。总之，这些结果表明细胞膜修复能逆转PMD诱导细胞衰老。

总的来说，该研究强调了一种未被充分认知的衰老细胞亚型，更重要的是，该研究可能为衰老细胞的体内起源提供了潜在解释，并为开发PMD相关疾病治疗策略提供新的思路。

论文通讯作者 Keiko Kono 教授表示，当我开始这个项目时，只是想了解受损细胞膜的修复机制，出乎意料的是，我们最终发现细胞膜损伤在某种意义上改变了细胞命运。