深圳大学陈家杰发现新冠候选药物羟甲香豆素抗炎新靶点

　　此外，有报道COVID-19患者口服羟甲香豆素后肺部病变改善明显，羟甲香豆素有望成为国产抗新冠药物。本研究也明确了羟甲香豆素抗炎的分子靶点。

　　近日，深圳大学医学部基础医学2019级硕士研究生王慧娜在生化系青年教师陈家杰指导下，以第一作者身份正式发表研究论文，题目为“Plant-Derived Molecule 4-Methylumbelliferone Suppresses FcεRI-Mediated Mast Cell Activation and Allergic Inflammation”（Molecules 2022, 27, 1577. https://doi.org/10.3390/molecules27051577），临床医学本科生向秋安为共同第一作者，深圳大学为唯一作者单位。

　　临床上常见的I型过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎和食物等。肥大细胞作为I型变态反应疾病的病理生理效应器，在过敏反应和炎症反应中起着重要作用。长期以来，科研人员一直寻找抗肥大细胞激活的靶点及其药物。

　　4-甲基伞型酮（4-MU），又称羟甲香豆素，药品名Hymeromone，已经被FDA或CFDA等批准口服药，用于治疗胆道痉挛、胆囊炎、胆石症等。

　　本研究评估了4-MU的抗过敏作用，特别是关于抗肥大细胞激活的调节作用。该研究使用了抗二硝基苯基（DNP）-IgE/DNP刺激活化嗜碱性粒细胞系RBL-2H3和小鼠骨髓源性肥大细胞，构建了IgE介导的肥大细胞活化模型；通过测量β-己糖胺酶、组胺的释放和细胞形态学的变化，确定了4-MU对肥大细胞脱颗粒的作用，并采用蛋白质印迹法检测NF-κB、MAPK激酶信号分子的表达；在小鼠IgE介导的被动皮肤致敏反应（PCA）和OVA诱导的主动系统致敏反应（ASA）模型中证实了4-MU的体内抗过敏作用。结果表明，4-MU在体外和体内均可抑制肥大细胞的活化，可以作为治疗过敏性疾病的潜在药物。

　　此外，有报道COVID-19患者口服羟甲香豆素后肺部病变改善明显，羟甲香豆素有望成为国产抗新冠药物。本研究也明确了羟甲香豆素抗炎的分子靶点。

　　参考文献

　　Plant-Derived Molecule 4-Methylumbelliferone Suppresses FcεRI-Mediated Mast Cell Activation and Allergic Inflammation