研究发现病毒实现免疫逃逸新机制

近日，中科院生物物理研究所高璞研究组、李栋研究组和邓红雨研究组合作发现α-和γ-疱疹病毒编码的一类进化遥远但结构相关的间质蛋白，可以通过一种机制破坏cGAS-DNA相分离而实现免疫逃逸。相关论文在线发表于《分子细胞》。

cGAS-STING通路可识别细胞质中异常出现的DNA（病原感染引入的外源DNA或宿主异常释放的内源DNA），诱导I型干扰素和其他促炎因子的表达。作为广谱的细胞质DNA受体，cGAS对DNA的识别没有序列特异性，因此该通路能够对多种病原感染作出应答。然而，人们还没有发现任何病原蛋白通过干预cGAS-DNA相分离来抑制cGAS-STING通路。总体而言，病原微生物对宿主细胞相分离的干预和调控，也鲜有研究报道。

此次，研究人员发现以ORF52（γ-疱疹病毒编码）和VP22（α-疱疹病毒编码）为代表的一类病毒间质蛋白，可以对cGAS-DNA天然免疫相分离进行干预和破坏，从而抑制宿主细胞的天然免疫应答。研究结果显示，ORF52/VP22类型的病毒间质蛋白可以在体外和细胞内有效抑制cGAS-DNA相分离。

而且，病毒颗粒中携带的大量ORF52可以在病毒感染早期就作用于cGAS-DNA相分离。研究人员表示， 病毒蛋白对cGAS-DNA相分离的抑制作用，并不依赖于病毒蛋白和cGAS的直接互作，而是依赖于病毒蛋白被DNA诱导形成自身相分离的能力。病毒蛋白与DNA的相分离聚集，取决于它们之间的多价互作，而非简单的亲和力强弱。

研究人员还发现，减弱病毒蛋白与DNA的相分离的能力，将会直接降低其抑制cGAS-DNA相分离以及整个通路的能力。而且，病毒间质蛋白对cGAS-DNA相分离的抑制，代表了一种全新的病原—宿主互作机制。