根据最近发表在《Nature》杂志上的一项研究,两个保守的表观遗传调控因子可能是新型的抗衰老靶标。这项研究由中国科学院神经科学研究所脑科学与智能技术卓越中心蔡时青博士以及中国科学院上海巴斯德研究所江陆斌博士合作完成。通过使用多种方法和系统,作者确定了保守的衰老负向调节因子,从而为如何实现健康衰老提供了新的见解。
衰老往往--伴随着生理功能的逐渐下降,并且是许多慢性疾病(例如阿尔茨海默氏病,癌症和糖尿病)的主要危险因素。在过去的几十年中,人们对长寿调节机制的认识有了长足的进步。
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然而,尽管预期寿命在全球范围内有所增加,但寿命的延长往往并不伴随着健康生活的延长。因此,如何实现健康的衰老(即健康期的延长)是当今最重要且最具挑战性的健康问题之一。
蔡时青博士实验室的先前研究表明,增加神经递质可以改善老年动物的行为表现。他们还表明,神经递质水平的变化可能导致个体中与年龄相关的衰老率有所不同。
在本研究中,研究人员使用秀丽隐杆线虫,小鼠模型以及人类相关数据来筛选新型的抗衰老靶标,并阐明了调节认知衰老的机制。
首先,研究人员进行了全基因组RNAi筛选,寻找调节衰老秀丽隐杆线虫行为恶化的基因,进而确定了59个潜在的调节性基因。通过反向遗传学技术,他们发现神经元表观遗传阅读因子BAZ-2和神经元H3K9甲基转移酶SET-6是调节衰老相关分子信号途径的关键。删除baz-2和set-6可以防止线虫出现与衰老有关的摄食行为恶化现象。
通过分析已公开的数据,研究人员发现,人类同源因子BAZ2B和EHMT1的表达水平随着年龄的增长而增加,并且与阿尔茨海默氏病(AD)的进展呈正相关。他们的发现表明,BAZ2B和EHMT1是关键的衰老调节剂,似乎是新型的抗衰老靶标。
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