腺病毒单克隆中和抗体研究获进展

近日，我国科研人员在HAdV-55单克隆中和抗体研究方面取得新进展。相关成果发表于国际期刊《新发病原微生物与感染》（Emerging Microbes & Infections）。

人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是呼吸道常见病原体，目前已鉴定出超过100种基因型。近年来，HAdV-55型常在军营、医院、学校等密集爆发。2012年某地爆发HAdV-55疫情，曾被谣传为“SARS重来”。HAdV-55感染可导致急性呼吸道疾病甚至重症肺炎，尚无特效药物。

单克隆中和抗体是急性病毒病防治的重要手段，新冠、呼吸合胞病毒等的单克隆中和抗体已获批使用。HAdV-55单克隆中和抗体研究较少，难点在于：一是感染康复者较少，且抗体效价不高；二是缺乏评估抗体疗效的动物模型。

来自中国科学院广州生物医药与健康研究院、呼吸疾病全国重点实验室、广州医科大学附属第一医院、广州实验室等科研人员合作，制备了HAdV-55实验疫苗并免疫猕猴，通过以荧光基团标记的HAdV-55病毒颗粒作为“钓饵”，从免疫血液中分选特异性记忆B细胞；利用单细胞PCR技术，克隆、筛选获得9株强效单克隆中和抗体（IC50 < 1.0 ng/ml）。

该研究利用团队前期建立的HAdV-55感染模型（人源化受体转基因小鼠）和疾病模型（树鼩），证实单克隆中和抗体可有效阻断HAdV-55入侵机体，降低其导致的肺部炎症。进一步研究发现，识别病毒Fiber蛋白的单抗可阻断病毒与受体的结合，而识别Hexon蛋白的单抗则抑制病毒从内体逃逸。

该研究获得的高效价单克隆中和抗体有潜力开发为抗HAdV-55感染的治疗策略，加深了对腺病毒抗体作用机制的理解。

值得一提的是，免疫猕猴来源的中和抗体与人类抗体高度同源。此前，该研究团队曾利用免疫猕猴于2013年成功获得针对高致病性禽流感H5N1的单克隆中和抗体、2016年在中国首个获得埃博拉病毒单克隆中和抗体。因此，基于免疫猕猴及单细胞PCR技术，可快速研制针对新突发传染病的高度人源化中和抗体。

相关论文信息：https://doi.org/10.1080/22221751.2024.2307513