9月8日上午,西安交通大学医学院泌尿外科研究所郭鹏教授应中科院昆明动物所陈策实研究员邀请到研究所进行学术交流,并作了题为Essential role of KLF5 in the regulation of epithelial proliferation in the context of TGF-b 的学术报告。

  首先,郭教授为大家简单介绍了研究背景。KLF5(Krueppel-like factor 5)是人体内重要的转录调控因子,能控制下游基因表达并且调节细胞周期进展。TGFb(Transforming growth factor beta)是一种能调节细胞的生长和分化的细胞因子,目前研究表明它早期对肿瘤的发生起到抑制作用,而对癌症晚期转移则起到促进作用。

  接下来郭教授详细讲解了他在博士后期间在KLF5和TGFb相关研究方面取得的主要进展:一是TGFb诱导p300对KLF5在K369乙酰化,这个修饰是TGFb抑制细胞增殖所必须的;二是KLF5通过结合p15基因的三个启动子区域形成抑制性转录复合物抑制p15表达,而当TGFb存在时,KLF5和 Smads形成活性转录复合物,诱导p15表达;三是KLF5能结合于MYC基因的一个启动子区,促进其转录,而当TGFb存在时,KLF5改变结合位点,下调MYC的表达,从而引起细胞周期的阻滞。总之,TGFb不存在的时候,KLF5通过活化MYC、抑制p15基因表达来促进细胞增殖。当TGFb存在的情况下,KLF5乙酰化后则抑制MYC、活化p15从而抑制细胞增殖。

  郭鹏教授和陈策实研究员均在Emory大学董金堂教授实验室从事博士后研究工作,其研究方向有很强的相关性,该报告使大家受益匪浅。此外,陈勇彬和焦保卫两位学科负责人也参与了报告后讨论。

  郭教授从事肿瘤分子生物学研究10余年。首次发现并证实KLF5转录因子在上皮细胞TGFb通路中有非常重要的作用,TGFb诱导KLF5 乙酰化,改变KLF5在p15和MYC基因启动子结合区上的转录因子复合物的形成,从而调控这些细胞增殖相关基因表达,介导TGFb抑制上皮细胞增殖的功能。这些发现在JBC杂志上发表了3篇系列文章,并获得美国国防部前列腺癌研究计划博士后培训奖资助。郭教授在JBC,Int. J. Cancer, Oncogene, Cancer Res. 等英文期刊上发表SCI文章30余篇。目前主持国家自然科学基金面上项目2项,主要研究膀胱癌,前列腺癌侵袭转移分子机制及泌尿系肿瘤药物作用机制。

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