赋予棕色脂肪“燃脂”身份的分子

　　我们知道，人体脂肪细胞的主要功能是储存脂肪。但是，一类棕色脂肪细胞的职责却是燃烧脂肪，生产热量。正因为有棕色脂肪，我们人体才能保持温暖。

　　Salk研究所的研究人员最近发现了健康棕色脂肪与众不同的产能秘诀——ERRγ分子。文章发表在3月13日的《Cell Reports》，可能为肥胖相关疾病治疗提供一个新靶点。

　　大约10年前，科学家们曾认为，只有那些还不会发抖的婴儿体内才有棕色脂肪。随着研究深入，人们发现成年人体内也有棕色脂肪，只不过水平很低，BMI指数低的人（瘦子）往往相对拥有更多棕色脂肪。

　　在细胞水平，棕色脂肪细胞内因为充满线粒体（细胞的能量生产单位）而呈现棕色。

　　Howard Hughes医学研究所研究员、Salk研究所分子和发育生物学March of Dimes主席、文章通讯作者Ronald Evans课题组致力于在棕色脂肪细胞内高水平表达的雌激素相关受体γ（estrogen-related receptor gamma，ERRγ）基因研究。

　　“我们好奇，为什么我们并非一直处于寒冷环境，但体内的棕色脂肪也能得到保留？”文章一作，Salk助理研究员Maryam Ahmadian说。

　　在这项新研究中，研究小组发现不止在冷的时候，棕色脂肪细胞无时无刻不在表达ERRγ基因，相反，白色脂肪无论任何时候都不表达这个基因。于是，他们构建了敲除ERRγ的小鼠，结果发现这些棕色脂肪细胞变白了，此外，动物也无法在寒冷环境下保持体温，80%正常小鼠能耐受的寒冷温度，缺陷小鼠100%抵抗不了，两组小鼠的代谢与体重没有差异。证明，ERRγ是维持棕色脂肪同一性和冷反应能力的关键。

　　由于ERRγ基因编码蛋白可以入核，直接控制其他基因表达，因此研究小组还用探针钓取了一组ERRγ介导调控的基因。在过去，这些基因曾被证明与棕色脂肪供能相关，但未曾证明与ERRγ存在联系。

　　“这不仅增强了我们对‘冷反应’的理解，也提示了增加体内棕色脂肪的潜在方法，”Evans说。

　　该课题组正计划激活白色脂肪的ERRγ，调动它们的燃烧散热能力。他们还想验证，ERRγ在人类棕色脂肪细胞中的表现和功能是否与小鼠一致。